シクロヘキシミドに敏感な物質Pの合成は,孤立した背根のガンリアによって行われます

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 分子生物学は分子生物学である.
• 痛みの研究 痛みの研究

背景:

• 物質Pは,プライマリアファレントニューロン,特に痛み信号を伝達するニューロンにおける神経伝達物質として関与しています.
• 免疫細胞化学は,P物質のような免疫反応を背筋根のギャングリアニューロンに局所化し,中央端末と周辺端末の両方に存在します.
• 軸索と端末はペプチド生物合成能力が限られているため,ペリカリオン合成と物質Pの軸索輸送が示唆される.

研究 の 目的:

• 神経系における物質Pの生物合成の直接的な証拠を提供すること.
• 背根のガンリア内の物質P合成のメカニズムと位置を調べる.
• 新生児のカプサイシン治療が物質Pの合成に与える影響を評価する.

主な方法:

• 35S-メチオニンをマウスの背の根のにP物質に組み込む.
• 免疫プレシピテーションと高性能液体染色学 (HPLC) を用いて合成された物質Pの特徴化.
• 物質Pの合成に対するサイクロヘキシミドの効果の評価と,カプサイシンで治療されたラットにおける物質P濃度の分析.

主要な成果:

• ネズミの背骨の根のギャングリアは35S-メチオニンを本物の物質Pに組み込みます.
• ラベル付けと組み込みの間には1〜2時間の遅れがあり,合成はサイクロヘキシミドによって抑制され,リボソームのプロセスを示します.
• 新生児のカプサイシン治療は,背筋根のガンジアでP物質の合成を約90%減少させます.

結論:

• 物質Pは,従来のリボソーム経路を通って,背筋根のガンリアで合成されます.
• この発見は,物質Pがペリカリオンで合成され,神経端末に輸送されるという仮説を裏付けている.
• 新生児のカプサイシン治療後のSubstance P合成の有意な減少は,疼痛伝達に関与する特定のプライマリアフェレントニューロンに対する薬剤の効果を強調しています.