抗アレルギー薬のクロモリンリン (cromolynyn) のマスト細胞とベースフィルの結合部位である

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 細胞生物学 細胞生物学
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• アレルゲンがマスト細胞とベースフィルのIgEに結合すると,膜のカルシウム浸透性が増加する.
• カルシウムの流入は,アナフィラキシー媒介体の脱粒化と放出を誘発する.
• ディソジウムクロモグリケート (DSCG) は,アレルギー性喘息の治療薬であり,カルシウム吸収を阻害することによって媒介体の放出を阻害します.

研究 の 目的:

• 二酸化ナトリウムクロモグリケートの作用の正確なメカニズムと細胞の局所を調査する.
• DSCGは,カルシウムのマスト細胞とベースフィル細胞への侵入を防ぐことにより,デグラヌレーションを阻害することを確認します.

主な方法:

• DSCGを光ポリアクリルアミドとポリグルタアルデヒドビーズに共振結合して,薬物ビーズ結合体 (DBC) を作る.
• マスト細胞とベースフィールからヒスタミン放出を抑制するDBCの能力の評価.
• DBCのCa2+依存型結合をラットの腹腔内マスト細胞 (RPMC) とベースフィルに評価する.

主要な成果:

• ドラッグ-ビーズコンジュガート (DBC) はヒスタミン放出を阻害し,DSCGの有効性が維持されていることを示しています.
• DBCは細胞膜に浸透しなかったので,作用部位が細胞外であることを示唆する.
• RPMCとベースフィルの膜にDBCの特定のCa2+依存結合が実証されました.

結論:

• 二酸化ナトリウムクロモグリケートは,マスト細胞とベースフィルの細胞膜へのカルシウム流入を阻害することによって作用します.
• この研究は,DSCGがアレルギー媒介体の放出を阻害する作用の細胞外部部位を確認した.
• これらの発見は,喘息のようなアレルギー状態におけるDSCGの治療的応用を支持する.