初代胚性線維芽細胞の腫瘍源性変換には,少なくとも2つの協力的な腫瘍遺伝子が必要である

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞生物学 細胞生物学

背景:

• 腫瘍遺伝子は,がんの発症において重要な役割を果たします.
• ラス・オンコゲンは,しばしば細胞変異に関与しています.
• フィブロブラスト細胞系は,腫瘍発生を研究するために一般的に使用されるモデルです.

研究 の 目的:

• 線維芽細胞の変異におけるras腫瘍遺伝子の役割を調査する.
• ras 腫瘍遺伝子の転移が腫瘍発生性を誘発する条件を決定する.
• 細胞変換における複数の腫瘍遺伝子の相乗効果を探求する.

主な方法:

• 主要胚の線維芽細胞をヒトRAS腫瘍遺伝子で感染させる.
• 確立されたおよび不死化した線維芽細胞系を用いて,トランスフェクションを行う.
• rasおよび他の腫瘍遺伝子 (myc,ポリオマ大T抗原) を含む共感染実験.
• 感染した細胞の腫瘍発生性を in vivo または他の関連する測定法で評価する.

主要な成果:

• ラス・オンコゲン単独での原始胚性線維芽細胞の感染は,腫瘍形成をもたらさなかった.
• 確立されたおよび不死化した線維芽細胞は,RAS誘発腫瘍発生のために事前の改変を必要とした.
• 第2の腫瘍遺伝子 (例えば,myc,polyoma large-T) と,rasが原発性線維芽細胞を腫瘍発生性とした同時導入.

結論:

• ラス・オンコゲンだけでは,一次胚性線維芽細胞における腫瘍発生性を誘発するには不十分である.
• 細胞の文脈,特に不死化が,人種間介在の変容に不可欠である.
• 腫瘍遺伝子の間の協力は,腫瘍の発達を促す重要なメカニズムである.