慢性筋細胞性白血病における転位ブレイクポイントの隣接するc-ab1腫瘍遺伝子の局所化

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 人間の遺伝学 人間の遺伝学
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• 慢性骨髄性白血病 (CML) は,フィラデルフィア染色体 (Ph').
• 人間のc-abl腫瘍遺伝子は染色体9に位置し,特にq34-qter領域にあります.
• この領域は,染色体22への転位に関与し,Ph'染色体を形成する.

研究 の 目的:

• CMLにおける染色体転位に関連したヒトc-abl腫瘍遺伝子の正確なマッピングを調査する.
• フィラデルフィア染色体のブレイクポイントの変動性を分析する.
• ブレイクポイントの場所にあるDNA断片を分子的に特徴付けるため.

主な方法:

• 染色体9のc-abl腫瘍遺伝子の遺伝子マッピング
• CML患者における染色体転位を特定するための細胞遺伝分析.
• ブレイクポイント領域を特徴付けるためのDNA制限断片分析と分子クローン.

主要な成果:

• 人間のc-abl腫瘍遺伝子は9q34-qter染色体にマップされ,CMLでは染色体22に転位した領域である.
• フィラデルフィア染色体のブレイクポイントは,CML患者の間で変動します.
• ある患者の場合,ブレイクポイントはc-abl腫瘍遺伝子の5'またはその内にある.
• 染色体9と22のキメリックDNA断片は,このブレイクポイントサイトから分子的にクローンされた.

結論:

• C-abl腫瘍遺伝子の9染色体上の位置は,CMLにおけるフィラデルフィア染色体形成に関与する点で重要である.
• ブレイクポイントの変動性は,CMLの病原性の複雑さを強調しています.
• キメリックDNA断片の識別は,c-ablオンコゲンを含む9;22トランスロケーションの直接の分子証拠を提供します.