ディアシルグリセロールとホルボールエステルは,ヒトの血小板内の細胞質のフリーカルシウムを増加させることなく,分泌を刺激します

科学分野:

• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 細胞生物学 細胞生物学
• 血液学 ヘマトロジ

背景:

• 細胞プラズマの自由カルシウム ([Ca2+]i) 増加は,伝統的に分泌性エクソサイトーシスのトリガーと考えられています.
• 血小板では,高濃度の[Ca2+]iが分泌,形状変化,集積を活性化すると考えられている.

研究 の 目的:

• 血小板活性化,特に分泌と形状変化におけるカルシウムの役割を調査する.
• カルシウムに依存しない血小板活性化経路におけるダイアシルグリセロルの関与を調査する.

主な方法:

• 血小板の刺激は,トロンビン,血小板活性化因子 (PAF),コラーゲン,外因的ダイアシルグリセロール (1-オレイル-2-アセチルグリセロール,OAG),および12-O-テトラデカノイルホルボル-13-アセテート (TPA) によるものです.
• サイトプラズマの自由カルシウム ([Ca2+]i) レベルを測定する.
• 血小板の分泌と形状の変化の評価.

主要な成果:

• トロンビンとPAFは,[Ca2+]iの上昇が抑制された場合でも,血小板の形状変化と分泌を誘導することができます.
• フォスホイノシチドの分解で生成されるディアシルグリセロルは,カルシウム独立活性化に関与しています.
• 外因性ダイアシルグリセロール (OAG) とTPAは,C-キナーゼを活性化し, [Ca2+]iを増加させずに分泌と結合を刺激する.
• 控えめな[Ca2+]i増加はTPAとOAGの反応を加速しますが,分泌を誘発するには不十分です.

結論:

• 血小板の分泌と形状変化を含む血小板活性化は,ダイアシルグリセロールを含むカルシウムに依存しないメカニズムによって誘発される可能性があります.
• ディアシルグリセロール媒介によるCキナーゼの活性化は,血小板反応において重要な役割を果たします.
• カルシウムは,すべての血小板機能の唯一のまたは最終的な共通アクティベーターではありません; ダイアシルグリセロールは,重要な代替経路です.