免疫グロブリン重鎖の変数部分の遺伝子の体内変異

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• 抗体の多様性は,適応性免疫にとって極めて重要です.
• マウスの交互反応性イデオタイプ (CRI) システムは,抗体遺伝子の起源を研究するためのモデルを提供します.
• p-アゾフェニルアソナートのようなハプテンに対する抗体反応の遺伝的基礎を理解することは重要です.

研究 の 目的:

• p-アゾフェニルアソナートに対する抗体をコードする遺伝子プールの大小と組成を調べる.
• CRIシステム内の抗体多様性の生成における生殖系遺伝子と体変異の役割を決定する.

主な方法:

• ハイブリドーマから重鎖特異的な補完的なDNAクローンを構築し,アンチアーソナート抗体を生成する.
• 補完的なDNAと免疫グロブリン重鎖配列の決定.
• CRI陽性 (A/J) とCRI陰性 (BALB/c) のマウスからのゲノムDNAに変数領域遺伝子プローブを用いたサザンフィルター混合化.

主要な成果:

• A/JとBALB/cの両方のマウスで約20〜25の生殖系統変数領域の遺伝子セグメントが検出され,多くは株間で共有されました.
• 独立した配列解析により,CRI陽性重鎖の間でアミノ酸配列の有意な違いが明らかになった.
• ハイブリダイゼーション分析は,両方のマウス株における生殖系変異領域遺伝子の類似のレパートリーを示した.

結論:

• CRI陽性およびCRI陰性マウスのCRIアンチボディに対する生殖系変異領域遺伝子のレパートリーは,CRI陽性およびCRI陰性マウスに類似しています.
• 重鎖変異領域の遺伝子セグメントの体内の変異は,この抗体系で観察されるアミノ酸配列の多様性を生成するのに重要な役割を果たします.