健康な被験者におけるd-およびl-ディソピラミドの心臓効果:非侵襲的研究

科学分野:

• 薬理学 薬理学とは
• 心臓病学 心臓病学
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• ディソピラミドは,ラセミック混合物 (d-およびl-同位体) として商業的に利用できます.
• 各同位体ごとに異なる心臓効果を理解することは,患者の安全と薬の開発に不可欠です.

研究 の 目的:

• ディソピラミドの光学イソマーの異なる心臓効果を調査する.
• イソマー特異的な効果がQTc持続時間などの電気生理学的パラメータに影響を与えるかどうかを判断する.

主な方法:

• 6人の健康な男性に,d-ディソピラミド,l-ディソピラミド,およびラセミック混合物 (dl-ディソピラミド) を静脈内投与した.
• デジタルエコーカルディオグラフィとシストリック時間間隔を使用して評価された心臓機能.
• QTcの持続時間をモニターするために使用される心電図 (ECG).

主要な成果:

• d-およびl-ディソピラミドイソメア,およびラセミク混合物の両方が,投与量に依存する重大な負のイノトロピー効果を誘発し,約28%の分数縮小を減少させた.
• 静脈機能も低下し,左心室のピーク充填率の平均最大減少率は約29%でした.
• d-同位体だけがQTc期間を大幅に延長 (13.6%増加) したが,l-同位体はそうしなかった.

結論:

• ディソピラミドは,光学回転に関係なく,健康な被験者の左心室のシストリックおよびダイアストリック機能に顕著な影響を及ぼします.
• l-同位体の心筋抑うつ作用は,QTc延長とは独立して発生し,d-同位体の電気生理学的効果と比較して異なる細胞下機構を示唆する.