孤立した肝細胞に対する毒性損傷は,細胞外カルシウムに依存していない

科学分野:

• 肝毒性および細胞毒性について.
• 細胞損傷の生化学と分子機構.

背景:

• 肝臓の細胞損傷は,様々な化学毒素によって誘発される可能性があります.
• 毒性肝損傷を媒介する細胞外カルシウムの役割は完全に理解されていません.
• 以前の仮説では,カルシウムの流入が細胞損傷の重要なステップであると示唆されていました.

研究 の 目的:

• 特定の肝細胞毒素の毒性を媒介する細胞外カルシウムの役割を調査する.
• 毒性肝臓細胞損傷にカルシウム流入が不可欠であるという仮説を検証するために.

主な方法:

• 主要肝細胞はフェノバルビタルで治療されたラットから分離されました.
• ヘパトサイトは,炭酸四塩化物,ブロモベンゼン,またはエチルメタネスルフォネートでインキュベートされた.
• インキュベーションは,細胞外カルシウムの存在と不在で実施されました.

主要な成果:

• 炭酸四塩化物,ブロモベンゼン,エチルメタネスルフォナートに曝露した肝細胞は,細胞外カルシウムがない場合でも,毒性が著しく高かった.
• 細胞外カルシウムの保護効果は,テストされた3つの毒素すべてにおいて観察されました.
• 細胞外カルシウムの存在で毒性のレベルは著しく低下しました.

結論:

• 細胞外カルシウムは,これらの化合物によって誘発される毒性肝臓細胞損傷のために必要ではなく,それに対してさえ保護することができます.
• この結果は,カルシウム流入が肝臓細胞損傷の最終的な共通経路であるという仮説と矛盾しています.
• 化学薬品による肝毒性の代替メカニズムは検討されるべきである.