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GTPase活性化タンパク質rasを欠いたマウスの血管系欠陥とニューロンアポトーシス

M Henkemeyer¹, D J Rossi, D P Holmyard

¹Programme in Molecular Biology and Cancer, Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital, Toronto, Ontario, Canada.

|October 26, 1995

まとめ

マウスのp120-rasGAP遺伝子を破壊すると,血管形成が損なわれ,ニューロンの死を引き起こす. GapとNf1遺伝子の組み合わせた突然変異は,これらの発達障害を悪化させ,Ras信号伝達の調節におけるそれらの相乗効果の役割を強調します.

科学分野:

発達生物学発達生物学とは
分子遺伝学分子遺伝学
セルラー・シグナリング

背景:

Ras GTPasesは,増殖,分化,生存に関与する細胞信号伝達経路の重要な調節体です.
p125-rasGAP (ras GTPase活性化タンパク質) とニューロフィブロミン (Nf1で符号化) は,Ras活動の主要なネガティブレギュレータである.
Rasシグナル伝達の不調は,様々な発達障害や疾患に関与しています.

研究の目的:

ネズミのノックアウトモデルを使用して,胚の発達におけるp125-rasGAPの役割を調査する.
胚形成中のRas信号伝達の調節におけるp125-rasGAPと神経線維素の機能的関係を決定する.
血管化とニューロン生存に対するGap遺伝子障害の影響を解明する.

主な方法:

障害のあるp125-rasGAP遺伝子を持つマウスの生成 (ギャップ・ノックアウト).
ギャップ変異胚における血管ネットワーク形成の分析.
ギャップ・ミュータントの胚における神経細胞死亡の評価.
複合GapおよびNf1変異胚の生成と分析.

主要な成果:

ギャップ遺伝子の障害は,内皮細胞の組織が欠陥を持ち,血管ネットワークの形成が損なわれる.
ギャップ変異は,胚の発達中に重要なニューロン細胞死を引き起こす.
GapおよびNf1遺伝子の変異は,観察された発達上の欠陥を悪化させ,相乗効果を発揮する.
RasGAPとニューロフィブロミンは,胚の発達に不可欠なRas活動を制御するために協調的に作用します.

結論:

p125-rasGAPは,血管の適切な発達と神経細胞の生存に不可欠です.
RasGAPとニューロフィブロミンは,胚形成中のRasシグナル伝達を調節するために,相乗効果で一緒に機能します.
これらの発見は,胚の発達を制御する複雑な遺伝ネットワークと,Ras経路の調節者の役割についての洞察を提供します.

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