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アンジオテンシンII型2受容体を持たないマウスの血圧と探索行動への影響

T Ichiki¹, P A Labosky, C Shiota

¹Department of Biochemistry, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville 37232, USA.

|October 26, 1995

まとめ

アンジオテンシンII受容体2型 (AT2) は,AT1受容体の血圧上昇効果を逆転させる. ネズミのAT2遺伝子を無効にすると,血圧が上昇し,行動が変化し,心臓血管や中枢神経系機能におけるAT2遺伝子の重要な役割が明らかになった.

科学分野:

心血管の生理学心血管の生理学
神経科学は神経科学である.
分子生物学は分子生物学である.

背景:

2つの主要なアンジオテンシンII受容体イソフォームであるAT1とAT2が特定されています.
AT1は,アンジオテンシンIIの圧力作用とミトゲン作用を媒介する.
AT2のシグナル伝達機構と生理学的役割は,胎児組織と脳核におけるAT2の発現が,成長,発達,神経機能における役割を示唆しているにも関わらず,ほとんど不明のままである.

研究の目的:

アンジオテンシンII受容体2型 (AT2) の生理学的役割を調査する.
AT2遺伝子障害がマウスの心血管機能と行動に与える影響を決定する.

主な方法:

マウスのAT2受容体の標的遺伝子破壊.
血圧の測定とアンジオテンシンIIに対する感受性の測定.
探索行動と体温の評価.

主要な成果:

AT2遺伝子の標的を絞った破壊は,血圧の有意な上昇につながった.
機能的なAT2受容体を持たないマウスは,アニオテンシンIIの圧力作用に対する感受性が高まった.
AT2遺伝子の破壊は,探検行動の弱まりと体温の低下をもたらしました.
アンジオテンシンIIはAT1受容体とAT2受容体の両方を活性化させ,血液動力学的効果を相殺します.

結論:

AT2受容体は圧縮効果を媒介し,AT1媒介によるアンジオテンシンIIの圧縮作用に対抗する.
AT2受容体は,行動や体温を含む中枢神経系機能を調節する上で重要な役割を果たします.

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