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腎臓の異常と,サイクロオキシゲネーゼIIが欠けているマウスの炎症反応の変化

J E Dinchuk¹, B D Car, R J Focht

¹DuPont Merck Pharmaceutical Company, Wilmington, Delaware 19880-0400, USA.

|November 23, 1995

まとめ

マウスのサイクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) 欠乏症は,腎臓不形成症,心臓線維症,不妊症を引き起こしました. しかし,COX-2ノックアウトマウスは,エンドトキシンモデルで肝臓損傷の減少を示し,炎症以上の役割を示唆しました.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
免疫学免疫学とは
遺伝学遺伝学とは

背景:

プロスタグランジンは炎症を媒介し,サイクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) は重要な誘導性同型である.
非ステロイド性抗炎症薬 (NSAIDs) は,主にCOX酵素を阻害することによって作用します.
COX-2の役割を理解することは,標的型抗炎症療法の開発に不可欠です.

研究の目的:

COX-2の生理学的および炎症的役割を調査する.
遺伝子ターゲティングを使用してCOX-2欠乏性マウスモデルを確立し,特徴づけること.

主な方法:

遺伝子ターゲティングは,COX-2欠乏 (ゼロ) のマウスを作成するために使用されました.
フェノタイプ分析には,生存能力,腎臓と心臓の構造,生育能力,炎症反応の評価が含まれていました.
炎症とエンドトキシン誘発性肝損傷の標準モデルを使用した.

主要な成果:

COX-2 ゼロマウスは,重大な腎不形成症 (100% 浸透率) と心筋線維症 (50% 浸透率) を示した.
COX-2欠乏症の雌マウスは不妊でした.
標準モデルでは,炎症反応はほとんど影響を受けなかったが,エンドトキシン誘発の肝細胞細胞毒性の顕著な緩和が観察された.

結論:

COX-2は腎臓と心臓の健康を維持し,生殖機能に重要な役割を果たします.
COX-2欠乏症は,エンドトキシン誘発の肝損傷に対する保護を与え,この文脈で特定の役割を果たしていることを示しています.
このCOX-2欠乏モデルでは,COX-2の炎症における既定の役割を超えた複雑な機能の洞察が得られます.

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