Mll変異マウスの変異したホックス発現とセグメンタルアイデンティティ

科学分野:

• 発達生物学 発達生物学とは
• 遺伝学 遺伝学とは
• がん生物学 がん生物学

背景:

• 混合血統白血病遺伝子 (MLL) は,リンパ性-骨髄性フェノタイプが混合したヒトの急性白血病に関与しています.
• MLLは,ドロソフィラトリソラックス (trx) とポリコンブ群 (Pc-G) の遺伝子,ホメオティック遺伝子 (HOM-C) のレギュレータと保存されたSETドメインを共有しています.

研究 の 目的:

• マウスモデルを使用して,哺乳類のパターン発達のMLLの役割を調査する.
• MLLの障害が胚の発達と遺伝子調節に及ぼす影響を評価する.

主な方法:

• ネズミの胚性幹細胞 (ES) のMll遺伝子の標的型破壊を,同類の再結合によって行います.
• ヘテロジゴス (+/-) と欠陥 (-/-) のマウスのMllを分析し,発達および血液形成の異常を検出した.
• Mll変異胚におけるホックス遺伝子発現パターン (Hoxa-7,Hoxc-9) の検査.

主要な成果:

• 多くの異卵性マウスは,成長遅延,血液形成異常,および軸骨格のホメオティック変異を示した.
• Mllの欠乏は,胚の致死性をもたらした.
• Hoxa-7およびHoxc-9発現の前部境界は,後部にMll +/-胚で移動され,Mll -/-胚では廃止されました.

結論:

• MLLは,哺乳類の適切なセグメント識別に不可欠です.
• MLLは,ヘテロジゴト変異が発達上の重大な欠陥を引き起こすハプロ不十分性を表しています.
• MLLはホックス遺伝子の発現を正に調節し,発達パターニングにおける重要な役割を強調しています.