PERタンパク質相互作用による無時間性の分離:無時間性のタンパク質と長期間変異したPERLとの間の欠陥相互作用
N Gekakis1, L Saez, A M Delahaye-Brown
1Department of Neurobiology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Science (New York, N.Y.)
|November 3, 1995
まとめ
タイムレス (TIM) タンパク質は,周期 (PER) タンパク質と相互作用し,核への侵入を調節する. この相互作用は,ドロソフィラの昼夜リズムのタイミングと持続を制御するために極めて重要です.
科学分野:
- クロノバイオロジー クロノバイオロジー
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- ドロソフィラの昼間時計はネガティブなフィードバックに依存し,PER (period) タンパク質が自身の遺伝子転写を調節する.
- タイムレス (tim) 遺伝子製品 (TIM) は,PER.の核エントリーに影響することが知られている.
- PER核入りの分子メカニズムを理解することは,日中リズム調節を解読する鍵です.
研究 の 目的:
- TIMタンパク質とPERタンパク質の物理的な相互作用を調査する.
- この相互作用がドロソフィラの昼間時計機構における役割を明らかにする.
主な方法:
- 2つのハイブリッドスクリーンを用いて,ティム遺伝子のための補完的なDNA (cDNA) のクローニング.
- TIMとPERタンパク質の物理的な相互作用のインビトロ実証.
- 結合欠陥を評価するために,温度感受性変異体 (PERL) の分析.
主要な成果:
- TIMとPERの間の直接的な物理的相互作用が in vitro で実証されました.
- TIM の特定のドメインが PER の PAS ドメインと結合します.
- PERL変異は,TIMとPERの間の温度に敏感な結合を損なっており,核への入り遅延と相関しています.
結論:
- TIMとPERの間の物理的な相互作用は,PERの核への侵入を規制するために不可欠です.
- この相互作用はPER核転移のタイミングに直接影響を及ぼし,それによって昼夜周期の持続時間を制御します.
- この発見は,時を超えたタンパク質がドロソフィラの昼間時計をどのように調節するかの分子基礎を提供する.
