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UDP-N-アセチルグルコサミンアシルトランスフェラーゼの構造における左向きの平行ベータヘリックス

C R Raetz¹, S L Roderick

¹Department of Biochemistry, Duke University Medical Center, Durham, NC 22710, USA.

Science (New York, N.Y.)

|November 10, 1995

まとめ

UDP-N-アセチルグルコサミン3O-アシルトランスフェラーゼ (LpxA) は,脂質Aの生物合成と抗生物質設計に不可欠です. その結晶構造は,異常な左向きの平行ベータヘリックス折れを明らかにし,タンパク質の折りたたみと酵素機能に関する新しい洞察を提供します.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
構造生物学構造生物学とは
微生物学微生物学とは

背景:

UDP-N-アセチルグルコサミン3O-アシルトランスフェラーゼ (LpxA) は,脂質A生物合成における初期酵素である.
脂質Aは,グラム陰性細菌の外膜の重要な成分です.
LpxAは,新しい抗生物質の開発のための検証されたターゲットです.

研究の目的:

LpxAの3次元構造を解明する.
LpxAの酵素活性に対する構造的基礎を理解するために.
LpxA.を標的とした構造ベースの薬物設計のための洞察を提供すること.

主な方法:

LpxA.の構造を決定するために,X線結晶学を用いた.
高解像度構造分析は2.6アンストームで実施した.
バイオインフォマティック分析を使用して,同種のタンパク質構造を特定しました.

主要な成果:

結晶構造は前例のない左向きの平行ベータヘリックス (LβH) ドメインモチーフを明らかにした.
この異常な折り合いは,鎖の接続性に関する従来のタンパク質折り合いの原理に挑戦します.
保存されたヘクサペプチドモチーフが特定され,他の酵素との潜在的な同質性を示唆しました.

結論:

LpxAのユニークなLβH折れは,酵素機能のための新しい構造的枠組みを提供します.
LpxAの構造を理解することは,特定の阻害剤の設計に不可欠です.
特定された構造的特徴は,他の酵素にも存在し,LpxA関連の研究の範囲を拡大する可能性があります.

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