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異なるアルファvインテグリンによる2つの血管新生経路の定義

M Friedlander¹, P C Brooks, R W Shaffer

¹Robert Mealey Laboratory for the Study of Macular Degenerations, Department of Cell Biology, Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA.

Science (New York, N.Y.)

|December 1, 1995

まとめ

血管新生の2つの異なる経路が存在し,それぞれは特定の血管細胞インテグリン (α v beta 3またはα v beta 5) に依存しています. これらの経路は選択的に遮断され,血管形成を制御するための新しい治療標的を提供することができます.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
分子生物学は分子生物学である.
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

血管新生,つまり新しい血管の形成は,発達と疾患にとって極めて重要です.
サイトカインと細胞粘着分子,特にインテグリンは,血管新生を調節する上で重要な役割を果たします.
異なる分子メカニズムは,サイトカイン駆動性血管新生の基礎となる可能性があります.

研究の目的:

血管新生の異なるサイトカイン依存の経路を特定し,特徴づけること.
これらの経路を媒介する血管細胞インテグリンの特定の役割を決定する.
血管新生を調節するための潜在的な治療戦略を探求する.

主な方法:

in vivo血管新生モデル (角膜と胆膜) を利用した.
様々な成長因子とサイトカイン (例えば,FGF,TNF-α,VEGF) の影響を調査した.
インテグリンアルファvβ3およびアルファvβ5を標的とした特定の抗体およびペプチドアンタゴニストを使用した.
カルフォスティンCを用いたタンパク質キナーゼC抑制の影響を評価した.

主要な成果:

インテグリンαββ3とαββ5に依存する2つの異なる血管新生経路を特定した.
FGFおよびTNF-α誘発の血管新生がアルファvβ3に依存することを実証しました.
VEGF,TGF-α,およびホルボールエステル誘発の血管新生がアルファvβ5に依存することを示した.
インテグリン特異抗体とダブルアンタゴニストによる経路の選択的ブロックが確認された.
カルフォスティンCに対する異なった感受性を明らかにし,α vβ 5経路が感受性であり,α vβ 3経路が耐性である.

結論:

2つの異なる,インテグリン依存の経路が血管新生を媒介する.
インテグリンαββ3およびαββ5は,特定の血管新生反応の重要な調節因子である.
これらの発見は,血管新生に関連する疾患の標的療法を開発するための基礎を提供します.

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