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IKATPの再構成:内向整流器サブユニットとスルフォニル尿素受容体

N Inagaki¹, T Gonoi, J P Clement

¹Division of Molecular Medicine, Chiba University School of Medicine, Japan.

Science (New York, N.Y.)

|November 17, 1995

まとめ

研究者らは,臓の小島にあるBIR (Kir6.2) ポテシウムチャネルサブユニットを特定した. インスリン分泌に不可欠なSUR再構成ATP感受性カリウムチャネル (IKATP) と同発現.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
細胞生理学細胞生理学
遺伝学遺伝学とは

背景:

臓のβ細胞は,インスリン分泌を通じて血糖を調節する.
カリウムチャネルは,ベータ細胞の電気的活動とインスリン放出を制御する上で重要な役割を果たします.
これらの重要なチャネルの特定の分子成分は完全に解明されていません.

研究の目的:

臓ベータ細胞の内側修正性カリウムチャネルサブユニットをクローン化し,特徴づけること.
クローンされたチャネルの機能的役割とその他のタンパク質との相互作用を調査する.
これらのチャネルサブユニットをコードする遺伝子の遺伝的局所を決定する.

主な方法:

BIR (Kir6.2) と呼ばれる内側修正カリウムチャネルサブユニットのクローニング (Kir6.2).
ネズミの臓小島とインスリン分泌細胞系における発現研究.
カリウムチャネル活性を再構成するために,スルフォニル尿素受容体 (SUR) との共表現実験.
カリウム伝導率 (IKATP) を測定するための電気生理学的記録.
染色体位置を決定するための遺伝子マッピング.

主要な成果:

BIR (Kir6.2) サブユニットは,臓の小島やインスリン分泌細胞で高い発現を示した.
BIR (Kir6.2) とSURの同時発現により,ATP感受性カリウム (IKATP) 伝導 (76 pS) が再構成されました.
この再構成されたチャネル活動はATPに敏感で,スルフォニル尿素によって抑制され,ディアゾキシードによって活性化されました.
遺伝子マッピングにより,BIRとSURの遺伝子がヒト染色体11p15.1.1.に集まっていることが明らかになった.
これらの発見は,臓のβ細胞カリウムチャネルがBIRとSURサブユニットの複合体であることを示唆しています.

結論:

内部修正性カリウムチャネルサブユニットBIR (Kir6.2) は,臓β細胞 IKATPチャネルの重要な構成要素である.
IKATPチャネルは,少なくとも2つのサブユニット:BIR (Kir6.2) とSUR.によって形成された複合体です.
これらの重要なイオンチャネルの遺伝的基礎は,ヒト染色体11p15.1に位置し,グルコースホメオスタシスに影響を与える潜在的な遺伝的要因の洞察を提供します.

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