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ネズミの編集欠陥GluR-Bアレルに関連した早期発症のと産後死亡率

R Brusa¹, F Zimmermann, D S Koh

¹Laboratory of Molecular Neuroendocrinology, University of Heidelberg, Germany.

Science (New York, N.Y.)

|December 8, 1995

まとめ

GluR-Bプレ-mRNAのRNA編集は,脳機能にとって極めて重要です. 編集の失敗は,カルシウムに浸透するAMPA受容体につながり,マウスの発作と早期死亡を引き起こします.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
分子生物学は分子生物学である.
遺伝学遺伝学とは

背景:

アルファ-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソクサゾロプロピオネート (AMPA) 感受性グルタミン酸受容体は,シナプス伝播に極めて重要です.
位置586にあるGluR-Bサブユニットのアルギニンは,通常,カルシウムイオンの流入を防ぐ.
グルタミンコドンにおける前駆体メッセンジャーRNA (pre-mRNA) のアデノシンからイノシンへの編集は,この重要なアルギニン残基を導入します.

研究の目的:

GluR-Bプリ-mRNA編集の機能的意義を in vivoで調査する.
AMPA受容体の機能と脳の生理学に対するRNA編集障害の影響を決定する.
ニューロンの生存と正常な脳機能のためのGluR-B編集の必要性を確立するために.

主な方法:

ネズミの遺伝子ターゲティングは,編集能力のないGluR-Bアレルを作成します.
ニューロンにおけるAMPA受容体のサブユニット組成とカルシウム浸透性の分析.
発作活動と生存率を含む,エンジニアリングされたマウスのフェノタイプの特徴.

主要な成果:

編集能力のないGluR-Bアレルを持つマウスは,編集されていないGluR-Bサブユニットを生成した.
これらのマウスはAMPA受容体を発現し,主要なニューロンおよび内ニューロンにおけるカルシウム浸透性が著しく増加した.
エンジニアリングされたマウスは重度の表型を示し,再発性発作と出生後3週間以内に死亡しました.

結論:

GluR-Bのプレ-mRNA編集は,AMPA受容体の低カルシウム浸透性を維持するために不可欠です.
このRNA編集プロセスの障害は,重度の神経機能障害と致死につながる.
GluR-Bプレ-mRNAのアデノシン編集は,正常な脳機能と生存の決定的な決定因子です.

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