ニューロンの酸化窒素合成酵素遺伝子の標的型破壊

P L Huang¹, T M Dawson, D S Bredt

¹Cardiovascular Research Center, Massachusetts General Hospital, Boston 02129.

Cell

|December 31, 1993

まとめ

ニューロン酸化窒素合成酵素 (NOS) 遺伝子が欠けているマウスは,胃が膨張し,ピロリスフィンクターの縮症を発症した. この発見は,NOSニューロン欠乏に関連したヒト疾患である幼児のピロリック狭窄症の洞察を提供します.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
遺伝学遺伝学とは
生理学生理学とは

背景:

ニューロンの酸化窒素合成酵素 (NOS) は,様々な生理学的プロセスに役割を果たします.
消化器系におけるNOSの機能,特にピロリス発育における機能は完全に理解されていません.
乳児性ピロリック狭窄症 (Infantile pyloric stenosis,IPS) は,胃出口の阻害によって特徴づけられる疾患で,ピロラス内のNADPH-ディアフォラーゼ (NDP) 神経細胞の欠乏が観察されています.

研究の目的:

脊柱の発達と機能におけるニューロンのNOSの役割を調査する.
ニューロンのNOS遺伝子を欠いたマウスモデルを生成し,特徴づけること.
ニューロンのNOS欠乏症とピロリック異常との潜在的な関連性を調査する.

主な方法:

ニューロンのNOS遺伝子を破壊するために同類の再結合を用いたノックアウトマウスの生成.
中枢神経系とピロラスにおけるNOS発現とNDP染色の評価.
中枢神経系と消化器管の組織病理学的検査.
ミュータントマウスの現象型分析,生存能力,生育能力,および粗末な解剖学的変化を含む.

主要な成果:

ニューロンのNOS発現とNDP染色を欠いたマウスの成功世代.
ミュータントマウスは生存可能で,肥沃で,中枢神経系に明らかな組織病理学的異常を示さなかった.
観察された有意な現象型は,ピロリスフィンクターの縮と円形の筋肉層の過剰増殖による大きく膨張した胃でした.
ミュータントマウスで観察されたピロリック現象型は,ヒトの幼児のピロリック狭窄症に非常に似ています.

結論:

ニューロンのNOSは,正常なピロリの発達と機能に不可欠です.
ニューロンのNOS遺伝子の障害は,ヒトの幼児性ピロリック狭窄症を模倣するフェノタイプにつながります.
この研究は,幼児のピロリック狭窄症の病原性を調査するための貴重な動物モデルを提供します.

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