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Metプロトオンコゲンのメゼンキマから上皮細胞への変換

I Tsarfaty¹, S Rong, J H Resau

¹ABL-Basic Research Program, National Cancer Institute (NCI)-Frederick Cancer Research and Development Center, MD 21702-1201.

Science (New York, N.Y.)

|January 7, 1994

まとめ

Met受容体と肝細胞成長因子/分散因子 (HGF/SF) の共発現は,線維芽細胞における腫瘍発生性を誘発した. 腫瘍は上皮細胞と中皮細胞のマーカーを示し,胚の発達を模倣し,両方のプロセスにおいてMet-HGF/SFシグナル伝達の役割を示唆した.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
分子腫瘍学は分子腫瘍学である.
発達生物学発達生物学とは

背景:

Met受容体チロシンキナーゼとそのリガンドである肝細胞成長因子/分散因子 (HGF/SF) は,胚の発達に不可欠である.
Met-HGF/SFシグナリングの調節不全は,様々なヒトがんに絡み合っている.
細胞変容におけるMet-HGF/SFの役割を理解することは,がん研究にとって不可欠です.

研究の目的:

細胞腫瘍発生性におけるMet-HGF/SF共発現の役割を調査する.
Met-HGF/SFを発現する細胞によって形成された腫瘍の形態学的および分子学的特徴を特徴づける.
Met-HGF/SFシグナル伝達と発達過程の潜在的な関連性を探求する.

主な方法:

NIH 3T3ファイブロブラストにおけるヒトのメット受容体とHGF/SFの共表現.
裸のマウスの腫瘍起源性試験.
結果となる腫瘍のヒストロ・および免疫ヒスト化学分析.
細胞骨格のマーカー (サイトケラチン,ヴィメンチン) と結合タンパク質の評価.

主要な成果:

MetとHGF/SFの同発現により,NIH 3T3線維芽細胞は体内で腫瘍発生性となった.
腫瘍はルメン状の形状を示し,デスマソーム状の接点を持つ癌状の領域を含んでいた.
腫瘍細胞は,上皮 (サイトケラチン) と中皮 (ヴィメンチン) マーカーの共表現を示した.
腫瘍細胞では,デスマソーマおよび緊密な結合タンパク質の発現が強化されたことが観察されました.

結論:

Met-HGF/SFシグナリングは,腫瘍発生性およびメゼンキマから表皮への移行フェノタイプを誘発する可能性があります.
腫瘍における観察された細胞変換は,胚性腎臓発達の過程で見られるプロセスを模倣する.
Met-HGF/SFシグナリングは,腫瘍形成と胚の発達の両方において,特に表皮-メゼンキマの可塑性を含む文脈において,重要な役割を果たしている可能性が高い.

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