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SCIDマウスに移植された後,ヒトの急性骨髄性白血病を誘発する細胞

T Lapidot¹, C Sirard, J Vormoor

¹Department of Genetics, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada.

|February 17, 1994

まとめ

研究者はマウスモデルを使用して,急性骨髄性白血病 (AML) 幹細胞の希少な集団を特定しました. これらのCD34+CD38-細胞は白血病を誘発し,AMLの維持を理解する鍵となる可能性があります.

科学分野:

血液学ヘマトロジ
がん生物学がん生物学
免疫学免疫学とは

背景:

急性骨髄性白血病 (AML) は,ほとんどの白血病細胞の限られた増殖が特徴です.
白血病幹細胞 (LSCs) の希少なサブポピュレーションがAMLを維持すると仮定されています.
現存するインビトロ検査は,限られた増殖能力のため,これらのLSCを完全に特徴付ける能力が欠けている.

研究の目的:

ヒトAMLにおける難解な白血病幹細胞を特定し,特徴づけること.
AMLの発症と伝播を研究するための機能的なin vivoモデルを開発する.
AMLを誘発する細胞の表面マーカープロフィールを定義する.

主な方法:

ヒトAML細胞を重症複合免疫不全症 (SCID) のマウスに移植する.
血液中白血病細胞の増殖と拡散を刺激するために,イン・ビヴォ・サイトカインによる治療.
白血病を誘発する細胞の頻度を定量化するために,減量分析を制限する.
CD34およびCD38発現に基づくフローサイトメトリック分析と細胞分類.

主要な成果:

移植されたAML細胞は,SCIDマウスを成功裏に移植し,骨髄に戻し,白血病の特徴を示しました.
白血病を誘発する細胞は,AML患者の外周血液中の希少な集団 (25万分の1の細胞) として特定されました.
白血病を誘発する細胞群は,表型的にCD34+CD38-として定義された.
CD34+,CD38+およびCD34-分子は白血病を誘発する能力がありませんでした.

結論:

SCIDマウスを用いた機能的なin vivoモデルは,ヒトのAMLを効果的に複製しています.
この研究は,AMLにおける未成熟の白血病発症細胞群 (CD34+CD38-) を新たに特定した.
このLSC集団は,以前に特徴づけられたコロニーを形成する細胞とは異なるもので,より成熟していない.

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