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ティロシンキナーゼとフォスファタゼによるNMDA受容体の調節

Y T Wang¹, M W Salter

¹Division of Neuroscience, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada.

|May 19, 1994

まとめ

タイロシンリン酸化は,中枢神経系におけるNMDA受容体の機能を調節する. タンパク質チロシンキナーゼ (PTKs) の抑制は,NMDA受容体の活動を抑制し,PTKの活性化はそれを強化し,神経のプロセスに影響を与える.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
分子生物学は分子生物学である.
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

タンパク質チロシンキナーゼ (PTK) とタンパク質チロシンフォスファタゼ (PTP) は,細胞シグナル伝達において重要な酵素である.
これらの酵素は,中枢神経系 (CNS) で高度に発現し,神経機能におけるチロシンリン酸化の重要性を強調しています.
タンパク質リン酸化が神経伝達物質受容体を調節する一方で,中枢神経系の神経伝達物質受容体機能におけるチロシンリン酸化の特定の役割は,ほとんど未知のままである.

研究の目的:

哺乳類の中央ニューロンにおけるNMDA受容体の機能を調節するチロシンリン酸化の役割を調査する.
PTKとPTPがNMDA受容体活性と関連する細胞応答に影響を与えるかどうかを判断する.

主な方法:

PTKの阻害は,NMDA受容体媒介の電流と細胞内Ca2+応答に対する影響を観察する.
PTK pp60c-srcの細胞内応用で,NMDA電流への影響を評価する.
PTP阻害剤の細胞内投与により,NMDA電流に対するその効果を評価する.

主要な成果:

PTKsの阻害は,NMDA受容体媒介の全細胞電流と細胞内Ca2+反応の抑制につながった.
逆に,NMDA電流は,既知のPTKであるpp60c-srcの細胞内適用によって強化された.
PTP阻害剤の細胞内投与も,NMDA電流の強化につながった.

結論:

タンパク質-チロシンリン酸化は,中枢神経系のNMDA受容体に対する新しい調節メカニズムを表しています.
NMDA受容体のこのリン酸化依存的調節は,神経細胞の発達,シナプス可塑性,および興奮毒性において重要な役割を果たす可能性があります.

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