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ネオインティマの形成を防ぐために,組織アンジオテンシン変換酵素阻害の潜在的な重要性

H Rakugi¹, D S Wang, V J Dzau

¹Falk Cardiovascular Research Center, Division of Cardiovascular Medicine, Stanford University School of Medicine, Calif.

|July 1, 1994

まとめ

血管新生変換酵素 (ACE) 阻害剤の高用量投与は,血圧や血清のACEレベルだけでなく,組織のACE活性を抑制することによって,ネオインティマル・ハイパープラジアを予防するために必要である.

科学分野:

心血管科学の研究について
薬理学薬理学とは
血管生物学血管生物学

背景:

アンジオテンシンII (Ang II) は,血管の滑らかな筋肉細胞の増殖と移動を促進する.
アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤と受容体対抗剤は,レステノシスの治療に使用されます.
低用量のACE阻害剤は,臨床試験でレステノスを予防できず,より高い用量の必要性を示唆しました.

研究の目的:

ネオインティマル・ハイパープラジアに対するACE阻害剤の用量依存的効果を調査する.
組織のACE活性がネオインティマル形成と相関するかどうかを判断する.
血圧低下と組織におけるACE阻害の間の解離を調査する.

主な方法:

ネズミは,頸動脈損傷の前に,さまざまな量のクイナプリルで治療されました.
測定には,血圧,血清および組織のACE活性,およびネオインティマル領域が含まれていました.
投与量-反応関係が分析されました.

主要な成果:

クィナプリルは,血清と組織の両方のACE活性とネオインティマ形成の投与量依存的阻害を示した.
血圧と血清ACEの50%阻害 (IC50) の濃度は,ネオインティマ形成の濃度より低かった.
ネオインティマルの形成は,血清のACEまたは血圧よりも,残留組織のACE活性とより良く相関していた.

結論:

ACE阻害剤は,組織のACE活性とネオインティマル・ハイパープラジアに用量依存の効果を示します.
ネオインティマルの形成を阻害するには,血圧を下げたり,血清ACEを阻害したりするよりも,より高いACE阻害剤の投与量が必要です.
組織のACE活動を抑制する難しさは,より高い薬剤用量の必要性を説明する可能性があります.

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