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ウサギの心室細胞のカルシウム電流を,リン酸エステラゼ阻害剤によって調節する発達変化

T Akita¹, R W Joyner, C Lu

¹Todd Franklin Cardiac Research Laboratory, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA 30322.

|July 1, 1994

まとめ

リン酸エステラゼ (PDE) 阻害は,ウサギの心臓細胞におけるL型カルシウム電流 (ICa) に著しく影響し,新生児ではより大きな効果が観察されています. ICaを調節する主要なPDEは,産後発達中にPDE IVからPDE IIIにシフトする.

科学分野:

心血管生理学心血管の生理学
発達生物学発達生物学とは
薬理学薬理学とは

背景:

新生児と大人のウサギの心臓の間には,L型カルシウム電流 (ICa) のベータアドレネルジックおよびムスカリン調節の違いがあります.
細胞内cAMPを調節するICaのフォスフォディエステラーゼ (PDE) 調節における発達変化の理解は限られている.

研究の目的:

ウサギの心室筋細胞におけるリン酸エステラゼ (PDEs) によるL型カルシウム電流 (ICa) の調節における発達変化を調査する.
新生児と大人のウサギのICaに対する非選択的および選択的PDE阻害剤の効果を比較する.

主な方法:

大人および新生児のウサギの腸内筋細胞を酵素で分離した.
ICa.を測定するための全細胞パッチクランプ技術.
非選択的PDE阻害剤 (IBMX) と選択的PDEIII (ミルリノン) とPDEIV (ロリプラム) 阻害剤の適用について.

主要な成果:

非選択的PDE阻害 (IBMX) は,両方の年齢層でICaを増加させ,新生児では最大効果がより大きい.
IBMXは,イソプロテレノールのICaに対する効果を強化し,特に新生児のミオサイトにおいて,新生児のPDEに対する低阻害定数 (Ki) を示した.
選択的PDE IV阻害 (ロリプラム) は新生児のイソプロテレノール刺激ICaを強化し,PDE III阻害 (ミルリノーン) は成人の筋細胞に影響を与えた.

結論:

ウサギの心室筋細胞におけるL型カルシウム電流 (ICa) を調節する支配的なフォスフォディエステラーゼ (PDE) 単酵素は,新生児のPDE IVから成人におけるPDE IIIへの移行を産後発達中に行います.

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