免疫不全の抗ミエリン基本タンパク質のT細胞受容体トランスジェニックマウスにおける自発的自己免疫性脳膜炎の高頻度

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 神経科学は神経科学である.
• 自己免疫とは,自己免疫である.

背景:

• 実験的自己免疫性脳膜炎 (EAE) は,多発性硬化症のモデルである.
• ミエリン塩基タンパク質 (MBP) を標的とするCD4+T細胞は,EAEの病原化に関与しています.
• EAEの発現における他のリンパ球の役割は完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 自発的なEAE発現におけるCD4+抗MBPT細胞の役割を調査する.
• EAEの病原性に対する非トランスジェニックリンパ球の影響を決定する.
• エンセファリトゲン性T細胞のインビボ活性化メカニズムを調査する.

主な方法:

• MBPに特異的なTCRトランスジェニックマウスの生成.
• トランスジェニックマウスをRAG-1欠乏マウスと交差させ,リンパ球欠乏モデルを作成する.
• 異なるマウス株における自発的なEAEの発生と発生率のモニタリング.
• MBPに対するT細胞応答のインビトロ評価.

主要な成果:

• TCRトランスジェニックマウス (T/R+) とリンパ球欠乏型トランスジェニックマウス (T/R-) は,CD4+抗MBPT細胞を宿していた.
• T/R-マウスは自発的なEAEの100%の発生率を示し,T/R+マウスは14%の発生率を示しました.
• T/R+マウスに存在する非トランスゲンリンパ球は,EAEの発症に対する保護効果を示した.

結論:

• 自発的なEAEは,CD4+抗MBPT細胞によってのみ媒介され得る.
• 非変異性リンパ球は,EAEを予防する上で重要な保護的役割を果たします.
• 神経系内のCD4+抗MBPT細胞のインシット活性化は,自発的なEAEを誘発する可能性があります.