ヘパリン誘発によるFGF分子のオリゴメリゼーションは,FGF受容体の二分化,活性化,細胞増殖に起因する
T Spivak-Kroizman1, M A Lemmon, I Dikic
1Department of Pharmacology, New York University Medical Center, New York 10016.
ヘパリンは,繊維細胞成長因子 (FGF) がその受容体 (FGFR) を活性化するために不可欠です. ヘパリンは,FGFのクラスター化を引き起こし,受容体の二分化と細胞成長のための下流信号を可能にします.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 分子シグナル伝達です.
背景:
- 線維細胞成長因子 (FGF) がその受容体 (FGFR) に結合することは,細胞の反応にとって極めて重要です.
- ヘパリンは,FGF媒介のシグナル伝達のために必要とされることが知られているが,その正確な役割は不明である.
研究 の 目的:
- ヘパリンがFGF媒介の信号伝達を促進するメカニズムを解明する.
- FGF受容体 (FGFR) の二分化と活性化におけるヘパリンの役割を調査する.
主な方法:
- 異熱滴定熱計は,酸性FGF (aFGF) と溶解性FGFRの相互作用を研究するために使用されました.
- 実験は,内生性ヘパラン硫酸塩が欠けている細胞系で行われ,外生性ヘパリンが必要かどうかを評価した.
- 合成ヘパリンアナログを用いて,ヘパリンの多価結合の役割を調べました.
主要な成果:
- 酸性FGF (aFGF) は,溶解性FGFRの細胞外領域と1:1複合体を形成する.
- ヘパリンは複数のaFGF分子と結合し,aFGF-ヘパリン複合体を形成し,いくつかのFGFRを結合することができる.
- この複雑な形成は,FGFRの二分化,チロシンキナーゼの活性化,c-fos mRNAの転写,および欠乏した細胞系における細胞増殖につながる.
- 単価ヘパリンアナログは,FGFRの二分化と下流信号伝達を阻害しました.
結論:
- ヘパリンはaFGFのオリゴメリゼーションを誘導し,これはFGFRの二酸化と,その後の信号伝導を促進します.
- この研究は,ヘパリン結合成長因子によって媒介されるトランスメブランシグナル伝達のための新しいメカニズムを明らかにしています.
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10:41Using a GFP-tagged TMEM184A Construct for Confirmation of Heparin Receptor Identity
Published on: February 17, 2017
10:43Oligomerization Dynamics of Cell Surface Receptors in Living Cells by Total Internal Reflection Fluorescence Microscopy Combined with Number and Brightness Analysis
Published on: November 6, 2019
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