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B細胞前駆体白血病のバイオセラピーは, CD19に関連したチロシンキナーゼにゲニステインを標的にすることによって行われる

F M Uckun¹, W E Evans, C J Forsyth

¹Department of Therapeutic Radiology-Radiation Oncology, University of Minnesota, Minneapolis 55455.

Science (New York, N.Y.)

|February 10, 1995

まとめ

B43-Genの免疫結合剤を用いた新しいB細胞前駆体 (BCP) 白血病治療は,高い有効性を示しています. この標的治療は99.999%以上の白血病細胞を迅速に殺し,マウスの長期的な生存につながった.

科学分野:

腫瘍学腫瘍学
免疫学免疫学とは
薬理学薬理学とは

背景:

B細胞前駆体 (BCP) 白血病は,小児がんの1つであり,成人における急性白血病の重要な原因である.
BCP白血病の現在の治療法は,特に耐火性疾患の患者にとって,制限されることがあります.

研究の目的:

B細胞前駆体白血病の治療のための標的型免疫結合体B43-Genの有効性を評価する.
タイロシンキナーゼ阻害剤ジェニステイン (Gen) を,特にCD19発現性白血病細胞に投与する安全性と有効性を評価する.

主な方法:

モノクローン抗体B43をチロシンキナーゼ阻害剤ジェニステイン (Gen) と結合させ,免疫結合体の開発.
重症複合免疫不全症 (SCID) のマウスモデルにおけるヒトBCP白血病の異種移植の治療には,B43-Gen免疫結合剤を使用した.
腫瘍細胞結合,チロシンキナーゼ抑制,アポプトシス誘導,全生存率の評価.

主要な成果:

B43-Genの免疫結合体は,CD19受容体を発現するBCP白血病細胞に高親近性結合を示した.
免疫結合体によるCD19関連チロシンキナーゼの選択的抑制は,急速なアポプトシス細胞死につながった.
B43-Genによる治療は,サブセラピー用量で99.999%以上の白血病細胞の根絶をもたらしました.
治療されたマウスモデルで100%の長期無事生存を達成しました.

結論:

B43-Genの免疫結合体は,B細胞前駆体白血病に対する非常に効果的な標的療法です.
この新しいアプローチは,従来の治療法に反応しなかった耐火性BCP白血病の患者を治療する可能性を示しています.
タイロシンキナーゼ阻害剤の標的型投与は,がん治療の有望な戦略を提供します.

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