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Cdk活性化キナーゼ複合体は,ヒトの転写因子TFIIHの成分である

R Shiekhattar¹, F Mermelstein, R P Fisher

¹Howard Hughes Medical Institute, Department of Biochemistry, Robert Wood Johnson Medical School, University of Medicine and Dentistry of New Jersey, Piscataway 08854-5635.

|March 16, 1995

まとめ

転写因子IIH (TFIIH) には,Cdk7およびサイクリンHを含むCdk活性化キナーゼ (Cak) 複合体が含まれています.この複合体は,TFIIH依存転写およびRNAポリメラーゼIIカルボキシ末端領域リン酸化に不可欠です.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
バイオケミストリーバイオケミストリー
細胞生物学細胞生物学

背景:

転写因子IIH (TFIIH) は,RNAポリメラーゼII (RNAPII) のカルボキシ末端領域 (CTD) のリン酸化に不可欠なキナーゼ活性を有しています.
TFIIHのキナーゼサブユニットの正確な組成と機能が調査対象でした.

研究の目的:

TFIIH.のキナーゼ成分を特定するために.
TFIIH依存転写とCTDリン酸化におけるこのキナーズの役割を明らかにする.
転写と細胞周期調節の間の潜在的なつながりを探求する.

主な方法:

クロマトグラフィを用いたTFIIHの広範な浄化.
TFIIHの活性とCTDのリン酸化を阻害するアフィニティ浄化抗体測定法.
Cdk活性化キナーゼ (Cak) 複合体の構成と機能の分析.
CTDペプチド,Cdc2およびCdk2.2を用いた酸化アッセイ

主要な成果:

Cdk7とサイクリンHを含むCdk活性化キナーゼ (Cak) 複合体は,TFIIHの成分として特定されました.
サイクリンHとCdk7に対する抗体は,TFIIH依存の転写とCTDリン酸化を阻害した.
Cakは少なくとも2つの複合体:TFIIHとより小さく,別々の複合体で存在します.
Cak複合体と再結合Cakの両方がCTDペプチドをリン酸化した.
TFIIHはCdc2とCdk2をリン酸化することが判明しました.

結論:

Cdk活性化キナーゼ (Cak) 複合体はTFIIHの不可欠な部分であり,CTDリン酸化を媒介する.
TFIIHは,そのキナーゼ活性を通して,転写開始を調節する役割を果たします.
TFIIHによるCdc2とCdk2のリン酸化は,転写と細胞サイクル進行の間の機能的リンクを示唆しています.

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