T細胞媒介による自己免疫における分子模倣:ウイルスペプチドは,ミエリンベースのタンパク質に特異的なヒトT細胞クローンを活性化します
K W Wucherpfennig1, J L Strominger
1Department of Molecular and Cellular Biology, Harvard University, Cambridge, Massachusetts 02138.
ウイルスペプチドとミエリンベースのタンパク質 (MBP) の間の分子ミミクリは,自己免疫反応を誘発する可能性があります. T細胞受容体は,異なる病原体から構造的に類似したペプチドを認識することができ,自己免疫に寄与します.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 自己免疫とは,自己免疫である.
- 分子ミミクリは,分子ミミクリです.
背景:
- ウイルスのT細胞エピトープと自己ペプチドの構造的な類似性は,自己免疫反応を誘発する可能性があります.
- ミエリン塩基タンパク質 (MBP) は,多発性硬化症 (MS) の重要な自己抗原である.
研究 の 目的:
- ウイルスのペプチドとMBPの間の分子模倣を調査する.
- MBPを模倣し,T細胞を活性化するウイルスまたは細菌のペプチドを特定する.
主な方法:
- MBPペプチドのMHCクラスII結合とTCR認識に基づくデータベース検索の基準を策定しました.
- MS患者のMBP特異的なT細胞クローンを活性化する能力について,129のペプチドをスクリーニングした.
主要な成果:
- 7つのウイルスのペプチドと1つの細菌ペプチドがMBP特異のT細胞クローンを活性化しました.
- 一つのペプチドだけが,シーケンスアラインメントを通じて分子ミミクとして識別できた.
- 単一のT細胞受容体は,異なるが構造的に関連したペプチドを認識した.
結論:
- 配列の同一性ではなく,構造的ミミクリが,交叉反応性エピトープによるT細胞活性化に不可欠である.
- このクロスリアクティビティは,MSのような自己免疫疾患の病原性を理解する上で重要な意味を持つ.
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