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FAP-1: Fasと結合するタンパク質チロシンファスファターゼ

T Sato¹, S Irie, S Kitada

¹La Jolla Cancer Research Foundation, Oncogene and Tumor Suppressor Gene Program, CA 92037, USA.

Science (New York, N.Y.)

|April 21, 1995

まとめ

新たに特定されたタンパク質チロシンフォスファタゼ,FAP-1は,Fas受容体と相互作用する. より高いFAP-1レベルは,Fas誘発のアポトーシスに対する抵抗と相関しており,FAP-1がこの細胞死経路を阻害することを示唆しています.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
分子シグナル伝達です.
免疫学免疫学とは

背景:

ファス受容体は,重要な細胞死プロセスであるアポトーシスを開始します.
Fasシグナリングを調節する正確な分子機構は,まだ完全に理解されていません.
アポトーシスは,免疫系の調節と疾患の病原性において重要な役割を果たします.

研究の目的:

ファス媒介によるアポトーシスの新しい調節体を特定するために.
Fas信号伝達におけるFAP-1の機能的役割を調査する.
Fas と FAP-1 の相互作用領域を決定する.

主な方法:

タンパク質チロシンフォスファタゼ (FAP-1) の識別は,Fas細胞領域との相互作用によって行われます.
FAP-1結合のためのFasのカルボキシル末端15アミノ酸の分析.
様々な組織と細胞系におけるFAP-1発現レベルの評価.
T細胞系でFAP-1を上昇させるための遺伝子移植実験.

主要な成果:

FAP-1は,Fas受容体と相互作用するタンパク質チロシンフォスファタゼとして特定されました.
FasのC端15アミノ酸は,FAP-1の相互作用に不可欠で十分である.
FAP-1の発現は,Fas耐性細胞および組織において上昇している.
FAP-1濃度の上昇は,T細胞におけるFas誘発のアポトーシスを部分的に抑制した.

結論:

FAP-1はFas受容体と直接相互作用する.
FAP-1の発現は,Fas媒介の細胞毒性と逆相関しています.
FAP-1はFas信号伝導の阻害体として作用し,アポトーシスを調節する.

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