自発性高血圧における心臓内皮における構成性酸化窒素合成酵素の活性増加

科学分野:

• 心血管生理学 心血管の生理学
• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 高血圧の研究 高血圧の研究

背景:

• ネズミの心臓における酸化窒素合成酵素 (NOS) の活性を調べ,高血圧との関係を理解した.
• Ca(2+) 依存型 (cNOS) とCa(2+) 独立型 (iNOS) の同型の両方を試験した.

研究 の 目的:

• 高血圧が心臓のNOS活動に影響するかどうかを判断する.
• 高血圧における心臓のNOSの細胞の局所化と調節を探求する.

主な方法:

• 心臓ホモゲネートにおけるL-アルギニンからのL-シトルリン産生を測定することによって,NOS活性を評価した.
• 異なる年齢のWistar-Kyoto (WKY) ラット (常圧性) と自発性高血圧性ラット (SHR) を利用した.
• NOSのイソフォームと細胞タイプを区別するためにEGTAとL-NAMEを使用した.

主要な成果:

• 成人SHRは,WKYラットと若いSHRよりも著しく高血圧を示した.
• 心臓のcNOS活動は,高血圧の心臓では,正常血圧の心臓と比較して2〜3倍高かった.
• iNOSの活動は検出されなかったが,cNOSは内皮細胞に局限し,成人SHRの左心室ではより高い活性であった.

結論:

• 心臓のcNOS活動は,遺伝的に高血圧のネズミの内皮細胞で上昇調節されます.
• 増加した心臓のcNOS活動は,高血圧と相関しています.
• 心臓内皮細胞による酸化窒素の産生の増加は,高血圧による心臓損傷に対する補償メカニズムとして機能する可能性があります.