多機能のApoE受容体であるLDL受容体に関連するタンパク質は,分泌されるβ-アミロイド前駆体タンパク質に結合し,その分解を媒介する
M Z Kounnas1, R D Moir, G W Rebeck
1Department of Biochemistry, Holland Laboratories, American Red Cross, Rockville, Maryland 20855, USA.
Cell
|July 28, 1995
まとめ
低密度リポプロテイン (LDL) 受容体関連タンパク質 (LRP) は,分泌されたβ-アミロイド前駆タンパク質 (APP) の細胞の吸収と分解を媒介する. この発見は,LRPとAPPの代謝をアルツハイマー病 (AD) の危険因子と関連付けています.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- クニッツタンパク質酶阻害剤 (KPI) ドメインを含む分泌されたβ-アミロイド前駆体タンパク質 (APP) は,プロテアゼネクシンIIとも呼ばれ,細胞によって内化され,分解されます.
- アルツハイマー病 (AD) は,アミロイドベータ (Aβ) の蓄積に関連する神経変性疾患である.
研究 の 目的:
- 分泌されたAPP.の内分泌に責任のある細胞受容体を特定する.
- APP代謝における低密度リポプロテイン (LDL) 受容体関連タンパク質 (LRP) の役割を調査する.
- LRP,APP,およびアルツハイマー病 (AD) の病理生理学との関係を調査する.
主な方法:
- 細胞培養における分泌されたAPP (APPs770) の内細胞分裂を研究した.
- LRP抗体として受容体関連タンパク質 (RAP) を利用した.
- レセプター機能をブロックするためにLRP抗体を用いる.
- LRP.に遺伝的に欠陥がある線維芽細胞における研究されたAPP分解.
- 異なるAPPアイソフォーム (APPs770 vs. APPs695) のLRPへの結合を評価した.
主要な成果:
- 低密度リポプロテイン (LDL) 受容体関連タンパク質 (LRP) は,分泌されたAPP.の内分泌を媒介する主要な受容体として特定されました.
- APPs770の分解は,LRPアンタゴニスト (RAP,LRP抗体) およびLRP欠乏細胞で有意に抑制されました.
- KPI ドメインが欠けていた APPs695 は,LRP.への結合が不十分であった.
- LRPは,アポリポプロテインE (apoE) で富んだリポプロテインにも結合する.
結論:
- LRPは,KPIドメインを含む分泌されたAPPの細胞の吸収と分解のための主要な受容体です.
- これらの発見は,LRP媒介のAPP代謝と,アルツハイマー病 (AD) の既知の危険因子であるアポリポプロテインE (apoE) エプシロン4アレルとの間の直接的なリンクを確立しています.
- この研究は,ADの病理生理学において,LRPとAPPを含む単一の代謝経路を暗示しています.
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