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ファイブロブラスト細胞分裂のためのG2におけるSrcファミリーのタンパク質チロシンキナーゼの要件

S Roche¹, S Fumagalli, S A Courtneidge

¹Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) faculté de Pharmacie, Montpellier, France.

Science (New York, N.Y.)

|September 15, 1995

まとめ

c-Src,Fyn,Yesを含むSrcファミリーキナーゼは,細胞分裂に不可欠である. G2フェーズ中にこれらのタンパク質チロシンキナーゼを阻害すると,ミトーシスをブロックし,細胞サイクル進行におけるそれらの重要な役割を強調します.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
分子生物学は分子生物学である.
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

タンパク質チロシンキナーゼ (PTKs) は,細胞プロセスを調節する上で重要な役割を果たします.
Srcファミリーキナーゼ (SFKs) は,様々なシグナル伝達経路に関与する非受容体チロシンキナーゼです.
細胞サイクル進行は,複雑なタンパク質ネットワークとシグナルイベントによって厳密に規制されています.

研究の目的:

哺乳類の細胞サイクル進行におけるSrcファミリーキナーゼ (SFKs) の役割,特にG2からM段階への移行期における役割を調査する.
特定のSFKがミトーシス中に活性化され,細胞分裂への貢献を決定する.
SFKsがミトーシスへの入り口を調節する分子メカニズムを解明する.

主な方法:

c-Src,Fyn,Yesに特異な中和抗体を哺乳類の線維芽細胞に微量注入した.
フォスファディチルイノシトール-3キナーゼアルファとフォスフォリパゼC-ガンマ1を標的にする抗体を用いた.
FynのSrcホモロジー2 (SH2) ドメインを導入し,その抑制力を評価した.
NIH 3T3細胞を含む異なる細胞系におけるSFK阻害の効果を比較した.

主要な成果:

Srcファミリーキナーゼ (c-Src,Fyn,Yes) は,G2からM相への移行中に一時的に活性化されます.
G2中の汎SFK中和性抗体 (anti-cst.1) のマイクロ注入は,核包膜の分解前に,細胞分裂を75%抑制した.
フォスファディチルイノシトール-3キナーゼアルファおよびフォスフォリパゼC-ガンマ1の抑制は,細胞分裂に影響しませんでした.
また,Fyn SH2ドメインのマイクロインジェクションは,細胞分裂を阻害した.
SFKの間で機能的な冗長性が実証され,Src特異の抗体は,SFK活動のためにSrcのみに依存する細胞に影響します.

結論:

Srcファミリーキナーゼは,哺乳類の細胞サイクルにおけるG2からM段階への移行の重要な調節因子である.
SFKsのSH2ドメインと相互作用するタンパク質は,ミトスの侵入に不可欠です.
SFKsとその関連タンパク質は,ミトーシスへの進行に成功するために必要です.

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