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T細胞ワクチン接種によるミエリン基質タンパク質自己反応性T細胞の枯渇:多発性硬化症におけるパイロット試験

R Medaer¹, P Stinissen, L Truyen

¹Multiple Sclerosis Research and Immunology Unit, Dr L Willems Instituut, Diepenbeek, Belgium.

Lancet (London, England)

|September 23, 1995

まとめ

照射されたミエリン基質タンパク質 (MBP) に反応するT細胞を用いたT細胞ワクチン接種は,多発性硬化症患者の悪化と脳損傷の進行を減少させた. 一部の患者は,MBP反応性T細胞の回復に関連した症状の悪化を経験しました.

科学分野:

神経免疫学神経免疫学とは
クリニック・トライアル臨床試験
ワクチン開発ワクチン開発

背景:

多発性硬化症 (MS) は,中枢神経系に影響を与える慢性自己免疫疾患です.
現在のMS治療は,炎症を軽減し,症状を管理することを目的としていますが,新しい治療戦略が必要です.
ミエリン塩基タンパク質 (MBP) 反応性T細胞は,MSにおける自己免疫反応に関与しています.

研究の目的:

再発性寛解性多発性硬化症患者のT細胞ワクチン接種の安全性と有効性を評価する.
T細胞ワクチン接種が臨床再発および磁気共鳴画像 (MRI) の研究結果に与える影響を評価する.
循環中のMBP反応性T細胞と疾患活動との関係を調査する.

主な方法:

T細胞ワクチン接種を受けた多発性硬化症患者の8人を対象としたパイロット試験.
ワクチン接種は,ミエリン塩基タンパク質 (MBP) に反応する放射性T細胞を用いて,MBP反応性T細胞の枯渇を誘発した.
患者は,ワクチン接種前と後の2年間,MRIによる悪化と脳損傷の進行をモニターした.
比較のために,マッチした対照群の患者が使用されました.

主要な成果:

ワクチンを接種した患者は,対照群 (12〜10) と比較して,悪化 (16〜3) の有意な減少を経験しました.
MRIは,予防接種を受けた患者の脳病変のサイズが平均8.0%増加し,対照群の39.5%増加を示した.
3人の患者は,循環中のMBP反応性T細胞の再出現と相関する,病変および/または再発の悪化を示した.

結論:

MBP反応性T細胞を標的としたT細胞ワクチン接種は,多発性硬化症の活動を管理する潜在能力を示しています.
MBP反応性T細胞の再出現は,長期的な有効性のために継続的または繰り返されたワクチン接種の必要性を示す可能性があります.
多発性硬化症の治療のためのT細胞ワクチン接種戦略を最適化するために,さらなる研究が必要である.

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