流動下における白血球粘着におけるマイクロビロース受容体プレゼンテーションの中心的な役割
U H von Andrian1, S R Hasslen, R D Nelson
1Center for Blood Research, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA.
Cell
|September 22, 1995
まとめ
白血球のマイクロビルは,細胞の粘着性を高めます. L-セレクチン (CD62L) を細胞体ではなく,マイクロビリに提示することは,フロー条件下で白血球の粘着を開始するために重要である.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
- バイオフィジックス 生物物理学
背景:
- 白血球の内皮への粘着は,免疫反応にとって極めて重要であり,血流の下での最初の接触のための特定のメカニズムを必要とします.
- 重要な粘着分子であるL-セレクチン (CD62L) は,通常,白血球の微小胞に集約され,粘着開始における役割を示唆しています.
研究 の 目的:
- 白血球粘着の開始におけるL-セレクチンの微細小胞体呈現と平面細胞体呈現の重要な役割を調査する.
- 粘着分子の空間的局所が,フロー下での細胞表面相互作用におけるそれらの機能に影響を与えるかどうかを決定する.
主な方法:
- リンパ性細胞をL-セレクチンとCD44のキメリック構造体で感染させ,これは通常マイクロビリから除外される粘着分子である.
- 静的および流動条件下で,野生型およびキメリック型トランスフェクタントに結合する抗体 (MAb) の分析.
- L-セレクチンのレクチン活性と,ネイティブリガンドとの接触を開始する際の機能的な影響の評価.
主要な成果:
- 化学的なL-セレクチン構造は,CD44ドメインがL-セレクチンを細胞体に直接送ることを示し,L-セレクチンドメインは,マイクロウイルスのCD44クラスタリングを促進する.
- マイクロウィルで提示されたL-セレクチンは,平面細胞体でのプレゼンテーションと比較して,フロー条件下で抗体結合と初期細胞接触 (テザリング) を著しく強化しました.
- 相当するレクチン活性が見られたが,機能的粘着の開始は,マイクロビロスの局所化によって劇的に改善された.
結論:
- レセプタートポグラフィー,特に白血球マイクロビルのプレゼンテーションは,初期白血球粘着の効率において重要な役割を果たします.
- この空間的配置は,白血球の密輸と免疫細胞の移動を制御する新しい規制メカニズムを表しています.
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