脳損傷に関連した急性心筋機能不全における心臓ベータアドレナージクニューロエフェクターシステム. カテコアミン媒介による心筋損傷の証拠

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M White¹, R J Wiechmann, R L Roden

¹Division of Cardiology, University of Colorado Health Sciences Center, Denver 80262, USA.

|October 15, 1995

まとめ

潜在的心臓ドナーにおける脳損傷は,結合されていないベータ-アドレネルゲン受容体と収縮機能の障害による心筋機能障害を引き起こす. これは慢性心不全とは異なり,独特の信号伝達問題を強調しています.

科学分野:

心臓病学心臓病学
分子生物学は分子生物学である.
生理学生理学とは

背景:

脳損傷は,潜在的心臓ドナーにおいて,心筋機能不全を引き起こす可能性があります.
この機能障害は,心臓病歴のないドナーの10~20%に影響します.
この研究では,これらの症例におけるβ受容体-Gタンパク質-アデニリルサイクラゼ複合体を調査しています.

研究の目的:

ドナー心臓機能障害 (DHD) のベータ受容体-Gタンパク質-アデニリルサイクラゼ複合体の成分を評価する.
脳損傷を受けたドナーの急性衰弱した人間の心臓における収縮反応を評価する.
これらの発見を,年齢相応の非欠損性 (NF) 臓器提供者コントロールと比較する.

主な方法:

10人の急性心不全 (DHD) と13人の年齢マッチングの不全 (NF) コントロールを調査した.
[125I]イオドシアノピンドロール (ICYP) を使用して測られたβ受容体密度.
イソプロテレノール,フォルスコリン,および5'-グアニリリミドジフォスファートによって刺激されたアデニリルサイクラース活性評価.
イソプロテレノールとカルシウムに対する右心房トラベキュラの収縮反応の評価.

主要な成果:

DHD心臓は縮小分数の減少 (16 +/- 2%) と,イソプロテレノールに対する収縮反応の深刻な減少を示した (P < .001).
ベータ受容体密度は類似していたが,アデニリルサイクラゼの活性度は,イソプロテレノールで30%減,ジンテロールで50%減った.
DHD心臓は,フォルスコリンと5'-グアニリリミドジフォスファート (P < .05) によってアデニリルサイクラース刺激が低下したが,Mn2+は減少しなかった.
DHD心臓からのトラベキュラは,カルシウム反応の減少を示した (P = .03).

結論:

DHD心臓は,アデニリルサイクラゼと収縮反応からのベータアドレナージック受容体の有意な解離を示しています.
DHD心臓の内在性シストリック機能は低下しています.
ベータアドレナージ信号伝達と収縮器の観察された変化は,慢性心不全のプロファイルと著しく異なる.

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