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肺線維症におけるトロンビンの役割

N A Hernández-Rodríguez¹, A D Cambrey, N K Harrison

¹Centre for Cardiopulmonary Biochemistry and Respiratory Medicine, University College London Medical School, London, UK.

Lancet (London, England)

|October 21, 1995

まとめ

系統性硬化症の患者の肺ではトロンビン濃度が上昇し,線維芽細胞の増殖を促します. トロンビン阻害剤は,この増殖を減少させ,全身性硬化症に関連した肺線維症におけるトロンビンの重要な役割を示唆した.

科学分野:

肺医学肺医学について
レウマトロジーの病理学
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

肺線維症は,全身性硬化症の頻繁な合併症である.
組織性硬化症における肺線維症の背後にあるメカニズムは,完全に理解されていません.
フィブロブラストの増殖は,線維性肺疾患の重要なプロセスです.

研究の目的:

組織性硬化症における肺線維芽細胞増殖を促進するトロンビンの役割を調査する.
異なる線維性肺疾患におけるブロンコアルベオラ洗浄液 (BALF) のトロンビン濃度を比較する.

主な方法:

組織性硬化症,暗号性線維性肺炎,サルコイドーシス,および健康な対照群の患者から収集されたBALF.
BALF.で測定されたトロンビン濃度.
線維細胞増殖に対するBALFの効果を in vitroで評価した.
BALF誘発のフィブロブラスト増殖に対するトロンビン阻害剤の影響を評価した.

主要な成果:

BALFトロンビン濃度は,健康な対照群と比較して,全身性硬化症患者において有意に高かった.
トロンビン濃度の上昇は,研究された線維性肺疾患の中で全身性硬化症に特異的であった.
すべての患者グループからのBALFは,フィブロブラストの増殖を誘発した.
トロンビン阻害剤は,全身性硬化症患者におけるBALF誘発の線維細胞増殖を特異的に弱めた.

結論:

トロンビンは,全身性硬化症の患者の肺に高濃度で存在します.
トロンビンは,全身性硬化症患者の肺における線維細胞増殖に寄与する.
トロンビンをターゲットにすることは,全身性硬化症における肺線維症の潜在的な治療戦略である可能性があります.

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