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成熟したT細胞におけるアポトーシスの誘導は,腫瘍死滅因子によって行われる

L Zheng¹, G Fisher, R E Miller

¹Laboratory of Immunology, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892, USA.

|September 28, 1995

まとめ

腫瘍死滅因子 (TNF) は,p75 TNF受容体を通してT細胞死を誘発し,FasL経路を補完します. TNFとFasLの両方をブロックすることは,T細胞アポトーシスを防ぐために必要であり,免疫調節における二重メカニズムを明らかにします.

科学分野:

免疫学免疫学とは
細胞生物学細胞生物学
分子医学は分子医学である.

背景:

T細胞受容体誘発のアポトーシスは,免疫調節において極めて重要です.
ファス (Apo1/CD95) とファスリンガンド (FasL) の相互作用が,このアポトーシスを媒介する.
Fas/FasL遺伝子の変異は,マウス (lpr/gld) で自己免疫疾患を引き起こす.

研究の目的:

T細胞受容体誘発の T細胞受容体誘発のアポプトシスの代替的分子メカニズムを調査する.
T細胞アポトーシスにおける腫瘍死滅因子 (TNF) の役割を決定する.
TNFとFasL経路の相互作用を明らかにし,T細胞死を調節する.

主な方法:

マウスモデルでT細胞アポトシスを研究した.
TNFとFasLに対するブロック抗体を利用した.
TNFとFasLによって媒介された差別化されたT細胞死.

主要な成果:

腫瘍死滅因子 (TNF) は,p75 TNF受容体を通して成熟したT細胞受容体誘発のアポプトシスを媒介する.
T細胞死亡を完全に取り消すには,TNFとFasLの両方をブロックする必要があります.
TNFは主にCD8+T細胞死を媒介し,FasLはCD4+T細胞死を媒介する.

結論:

成熟したT細胞の自己調節性アポトシスには,少なくとも2つの異なる分子経路が含まれています.
TNFとFasLは,T細胞ホメオスタシスを調節する並列メカニズムを表しています.
これらの経路を理解することは,自己免疫疾患の研究に不可欠です.

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