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信号は,活性化哺乳類のノッチの下流で発信されています

S Jarriault¹, C Brou, F Logeat

¹Unité de Biologie Moléculaire de L'Expression Génique, URA 1149 CNRS, Institut Pasteur, Paris, France.

|September 28, 1995

まとめ

ノッチ・シグナリングは,細胞の運命決定に不可欠なトランスメブランタンパク質を含む. 活性化されたノッチタンパク質はKBF2/RBP-Jカッパと結合し,HES-1プロモーター部位経由で転写を活性化させ,ミオゲネシスに影響を与える.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
発達生物学発達生物学について
細胞シグナル伝達細胞信号伝達

背景:

ノッチタンパク質は,細胞の運命決定に関与する保存されたトランスメブランタンパク質です.
Notch経路には,Drosophila Suppressor of hairless (Su(H)) とEnhancer of split (E(Spl)) 遺伝子が含まれています.
HES-1やネズミノッチ (mNotch) のような哺乳類の同類は,筋細胞形成を阻害することが知られている.

研究の目的:

活性化されたマウリンノッチ (mNotch) とそのヒトのSu(H) アナログの相互作用を調査する.
転写活性化におけるこの相互作用の役割を決定する.
NotchシグナリングがHES-1プロモーター経由でミオゲネシスに影響を与えるメカニズムを解明する.

主な方法:

共同免疫プレシピテーションは,タンパク質とタンパク質の相互作用を検出するための測定法です.
転写活性化を評価するためのレポーター遺伝子解析.
KBF2結合部位におけるHES-1プロモーターの分析.

主要な成果:

活性化されたmNotchは,ヒトのSu(H) アナログであるKBF2/RBP-J kappa.と複合体を形成する.
この複合体は,転写活性化剤として作用する.
転写活性化は,HES-1プロモーターの特定のKBF2結合部位を通じて発生する.

結論:

活性化されたNotch信号は,KBF2/RBP-Jカッパとの相互作用によって,HES-1遺伝子の転写を直接活性化します.
このメカニズムは,HES-1発現を調節することによって,ノッチシグナル伝達がどのようにミオゲネシスを調節するかを洞察します.

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