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コレプレッサーによって決定されるレチノ酸受容体の極性特異的活性

R Kurokawa¹, M Söderström, A Hörlein

¹Department of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla 92093-0651, USA.

|October 5, 1995

まとめ

DNA応答要素は,共抑制剤とのレチノ酸受容体 (RAR) とレチノイド-X受容体 (RXR) の相互作用をアロステリックに調節する. この調節により,遺伝子発現が活性化または抑制され,レチノイドに対する細胞反応に影響を及ぼすことを決定します.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
遺伝子規制遺伝子規制
核受容体シグナリング

背景:

レチノ酸受容体 (RARs) とレチノイド-X受容体 (RXRs) は,DNA応答要素を結合するヘテロダイマーを形成する.
これらのヘテロダイマーは,活性化剤または抑制剤として作用し,遺伝子転写を調節します.
DNA応答要素の構造は,転写結果に影響する.

研究の目的:

DNA応答要素の距離がRAR/RXRヘテロダイマー機能にどのように影響するかを調査する.
レチノイドシグナル伝達における共抑制剤と共活性剤の役割を明らかにする.
RAR/RXRによるリガンド依存転写調節のメカニズムを理解する.

主な方法:

異なるDNA応答要素 (DR+5対DR+1) に関するRAR/RXRヘテロダイマー活性に関する分析.
コレプレッサー (N-CoR) とコアクティベーター (p140,p160) の相互作用の調査.
これらの相互作用に対するRAR特異リガンド (例えば,オールトランスレチノ酸) の影響を評価する.

主要な成果:

DR+5要素では,RAR/RXRの活性化には,N-CoR解離とp140/p160の徴用が必要です.
DR+1要素では,N-CoRはRAR/RXRに結合し,リガンドでも構成抑制を引き起こします.
DNA応答要素の間隔は,RAR-共抑制剤の相互作用をアロステリックに制御する.

結論:

DNA応答要素構造は,RAR/RXR媒介遺伝子転写の決定的な決定因子である.
コレプレッサー結合のアロステリック調節は,転写出力を決定する (活性化対抑制).
このメカニズムは,レチノイドシグナル伝達による遺伝子発現の微調整の洞察を提供します.

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