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成長阻害剤IGF結合タンパク質3をp53によって誘導する

L Buckbinder¹, R Talbott, S Velasco-Miguel

¹Department of Molecular Genetics, Oncology, Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Research Institute, New Jersey 08543-4000, USA.

|October 19, 1995

まとめ

腫瘍抑制剤p53は,インスリン類似成長因子結合タンパク質3 (IGF-BP3) 遺伝子を活性化させます. これにより,インスリン類似成長因子1 (IGF-1) のシグナル伝達が抑制され,細胞の成長と生存に影響を及ぼします.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
がん研究がん研究
細胞シグナリング細胞シグナリング

背景:

腫瘍抑制物質p53は,標的遺伝子の転写活性化によって細胞成長,DNA修復,アポトーシスの調節に重要な役割を果たします.
p53の腫瘍抑制機能は,成長調節,細胞サイクル進行 (p21/WAF1など),DNA修復 (GADD45など),アポトーシス (baxなど) と関連しています.

研究の目的:

新規のp53調節標的遺伝子を特定する.
p53とインスリン類似成長因子 (IGF) のシグナル伝達経路の機能的関連を調べる.

主な方法:

新規のp53標的遺伝子を特定するための微分クローンアプローチ.
野生型および変異型p53への反応として,IGF-BP3遺伝子発現とタンパク質分泌の分析.
IGF-1のミトジェニックシグナル伝達に対する分泌されたIGF-BP3の抑制作用の評価.

主要な成果:

新しいp53-調節標的遺伝子として,インスリン類似成長因子結合タンパク質3 (IGF-BP3) を特定した.
野生型のp53,しかし変異p53ではない,誘発されたIGF-BP3遺伝子発現.
誘発されたIGF-BP3は,インスリン類似成長因子1 (IGF-1) のミトゲンシグナル伝達を阻害できる活性形態で分泌された.

結論:

IGF-BP3は,腫瘍抑制剤p53.3の新しい標的遺伝子である.
IGF-BP3のp53媒介誘導は,p53をIGFシグナル伝達経路と結びつける.
この経路は,オトクリン/パラクリンメカニズムを通じて細胞の成長,変容,生存を調節する可能性があります.

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