ケモカインRANTESによる二重T細胞シグナル伝達経路の活性化
K B Bacon1, B A Premack, P Gardner
1Department of Immunology, DNAX Research Institute of Molecular and Cellular Biology, Palo Alto, CA 94304, USA.
Science (New York, N.Y.)
|September 22, 1995
まとめ
ケモカインRANTESは,T細胞における二重カルシウム (Ca2+) 反応を誘発し,移動と抗原独立活性化の両方を促進する. この二重のアクションは,RANTESを強調しています.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- ケモカインは,免疫反応における重要なシグナル伝達分子である.
- T細胞の活性化には,カルシウム動員を含む複雑な細胞内信号伝達経路が含まれます.
- RANTES (Regulated on Activation, Normal T cell Expressed and Secreted) は,T細胞の密輸に関与している重要なケモカインである.
研究 の 目的:
- T細胞におけるカルシウム動員に対するRANTESの特定の効果を調査する.
- RANTESがT細胞受容体シグナル伝達とは独立してT細胞活性化を誘発できるかどうかを判断する.
- RANTES媒介のT細胞応答に関与するシグナル伝達経路を解明する.
主な方法:
- RANTES刺激後のT細胞における細胞内カルシウム (Ca2+) 濃度の測定.
- ランテスに対するT細胞化学反応の評価.
- T細胞受容体活性化マーカーの分析,インタールユーキン-2受容体発現とサイトカインの放出を含む.
- T細胞増殖アッセイの評価.
- Gタンパク質結合経路とタンパク質チロシンキナーゼの薬理学的抑制.
主要な成果:
- RANTESは,T細胞における二相Ca2+動員を誘導した.
- 初期Ca2+ピークは,Gタンパク質結合経路によって媒介され,化学作用と相関していた.
- タンパク質チロシンキナーゼに依存する第2のCa2+ピークは,IL-2受容体発現,サイトカイン放出,増殖などのT細胞活性化マーカーと関連していた.
- 他のケモカインはこれらの反応を誘発しなかった.
結論:
- RANTESは,T細胞化学作用と抗原独立T細胞活性化の両方の強力な誘発剤としてin vitroで作用する.
- RANTESによって媒介される独特のCa2+シグナル伝達相は,T細胞機能における多面的な役割を強調しています.
- RANTESは,T細胞媒介の免疫応答を調節する潜在的な標的である.
