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NMDA受容体のサブユニットとポストシナプス密度タンパク質PSD-95の間のドメイン相互作用

H C Kornau¹, L T Schenker, M B Kennedy

¹Center for Molecular Biology (ZMBH), University of Heidelberg, Germany.

Science (New York, N.Y.)

|September 22, 1995

まとめ

N-メチル-D-アスパルテート (NMDA) 受容体は,ポストシナプス密度タンパク質PSD-95.5と相互作用する. 特定のタンパク質ドメインを含むこの相互作用は,中枢神経細胞のシナプス性可塑性に影響を与える可能性があります.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学

背景:

N-メチル-D-アスパルテート (NMDA) 受容体は,中枢神経系におけるシナプス伝達と可塑性にとって極めて重要です.
NMDA受容体機能の基礎にある分子機構を理解することは,神経細胞のコミュニケーションを解読する鍵です.

研究の目的:

NMDA受容体サブユニットとポストシナプス密度タンパク質95 (PSD-95) の相互作用を調査する.
このタンパク質とタンパク質の相互作用に関与する特定のドメインとモチーフを特定する.
この相互作用がシナプス可塑性に及ぼす潜在的機能的影響を調査する.

主な方法:

イーストの2種類のハイブリッドシステムで,相互作用するタンパク質をスクリーニングします.
タンパク質ドメイン,特にCOOH端末とPDZドメインの分析.
ネズミのヒポカンパニューロン培養を用いた共同ローカライゼーション研究.

主要な成果:

NMDA受容体サブユニットの細胞質尾は,PSD-95.5と相互作用することが判明しました.
PSD-95の第2のPDZドメインは,NR2サブユニットのCOOH末端および特定のNR1スプライス形態の保存された tSXVモチーフに特異的に結合する.
PSD-95のトランスクリプトは,NMDA受容体と同様の発現パターンを示し,NR2Bサブユニットは,海馬の神経細胞でPSD-95と共局所する.

結論:

NMDA受容体サブユニットとPSD-95.5との間には直接の相互作用が存在する.
この相互作用は,特定の分子モチーフとドメインによって媒介されます.
NMDA受容体とPSD-95の物理的関連は,刺激シナプスの可塑性を調節する上で重要な役割を果たしている可能性が高い.

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