多発性硬化症におけるオートアンチゲン候補として,小型の熱ショックタンパク質アルファB-クリスタリン
J M van Noort1, A C van Sechel, J J Bajramovic
1Division of Immunological and Infectious Diseases, TNO Prevention and Health, Leiden, The Netherlands.
Nature
|June 29, 1995
まとめ
アルファB結晶は,多発性硬化症 (MS) の重要な自己抗原として特定されています. 中枢神経系のミエリンに含まれるこのタンパク質は,多発性硬化症患者および健康な個体においてT細胞反応を誘発し,自己免疫疾患におけるその役割を示している.
科学分野:
- 神経免疫学 神経免疫学とは
- 自己免疫疾患 自己免疫疾患
背景:
- 自己抗原を特定することは,多発性硬化症 (MS) などの自己免疫疾患に対する標的型介入の開発に不可欠です.
- MSにおけるオートアンチゲンは,疾患の主な標的である中枢神経系のミエリン成分であると疑われています.
研究 の 目的:
- 多発性硬化症におけるT細胞応答に責任を負う特定のミエリン自己抗原を特定する.
- MSの特徴である自己免疫攻撃における標的としてのミエリンタンパク質の役割を調査する.
主な方法:
- 人間の中枢神経系のミエリンタンパク質を逆相高性能液体クロマトグラフィを用いて分割する.
- MS患者の外周血液からの増殖性T細胞応答と,ミエリンタンパク質の分子を比較した健康な対照群の評価.
- 多発性硬化症の病変の免疫ヒストキミカル分析により,膠質細胞におけるアルファB結晶素の発現を検査する.
主要な成果:
- 単一のミエリンタンパク質分子は,MS患者と健康な対照群の両方で,支配的なT細胞増殖反応を誘発した.
- この免疫支配的なタンパク質は,小さな熱ショックタンパク質であるアルファB-クリスタリンとして識別されました.
- 活性MS病変内のオリゴデンドロサイトとアストロサイトで,影響を受けていないミエリンと比較して,アルファB結晶の発現が上昇したのが観察されました.
結論:
- アルファB結晶素は,ヒトT細胞によって認識される免疫支配的なミエリン抗原である.
- 活性型多発性硬化症の病変におけるアルファB結晶素の発現の増加は,多発性硬化症の病原性におけるアルファB結晶素の潜在的な役割を示唆しています.
- アルファB結晶は,MSにおける将来の治療戦略の有望なターゲットです.
