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CD95 (ファス) に依存した自己反応性B細胞の除去は,CD4+T細胞との相互作用により行われる

J C Rathmell¹, M P Cooke, W Y Ho

¹Program in Immunology, Stanford University School of Medicine, California 94305, USA.

|July 13, 1995

まとめ

CD95またはFas-リガンド分子の欠乏は,自己免疫につながります. CD95シグナル伝達は,自己反応性B細胞を排除し,全身性狼性赤血球症のような疾患の発症を予防するために不可欠です.

科学分野:

免疫学免疫学とは
自己免疫とは,自己免疫である.
細胞生物学細胞生物学

背景:

マウスのリセシブ変異であるlprとgldはCD95とFas-リガンドに影響し,ヒトの狼に似た自己免疫を引き起こす.
B細胞とCD4+T細胞のCD95欠乏症は,lprマウスの自己免疫と関連しています.
CD95/FasL欠乏によって影響される自己耐容性のメカニズムは完全に理解されていません.

研究の目的:

自身抗原を認識するB細胞とCD4+T細胞間のインビボ相互作用におけるCD95の役割を調査する.
オートアンチゲンとT細胞の存在におけるB細胞の耐性および排除のメカニズムを解明する.

主な方法:

免疫グロブリンとT細胞受容体 (TCR) 遺伝子を発現するトランスジェニックマウスを使って,鶏卵リソ酵素 (HEL) を発現させた.
HEL特異のCD4+T細胞とナイブおよびアナーギーB細胞の相互作用を in vivoで追跡した.
オートアンチゲンと遭遇した際に正常なアナージックB細胞とCD95欠乏細胞の運命を比較した.

主要な成果:

ネイブB細胞は,HELとHEL特異のCD4+T細胞と遭遇すると増殖し,抗体を生成した.
無能なB細胞は,HELの存在下で,HEL特異のCD4+T細胞によって除去された.
CD95欠乏性アナージックB細胞は排除に抵抗し,増殖した.

結論:

自動反応性B細胞を排除するための新しいCD95に依存する規制メカニズムを特定しました.
CD95シグナル伝達は,自己免疫を予防する,アナーギー性B細胞の除去に不可欠です.
このCD95依存の除去経路は,CD95.5に対する要求においてユニークであるように思われる.

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