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浄化および膜関連タンパク質フォスファタゼによるRaf-1活性化の逆転

P Dent¹, T Jelinek, D K Morrison

¹Howard Hughes Medical Institute, University of Virginia, Charlottesville 22908, USA.

Science (New York, N.Y.)

|June 30, 1995

まとめ

細胞膜内のタンパク質・フォスファタゼは,Raf-1キナーゼの活性性を無効化する. この無活性化は,グアノシン三酸塩 (GTP) によって調節され,特定のタンパク質および阻害剤によってブロックされ,ミトゲンシグナル伝達のための新しい調節機構を示唆します.

科学分野:

細胞の信号伝達経路は,
タンパク質キナーゼの調節
信号伝導の分子メカニズム

背景:

Raf-1タンパク質キナーゼは,細胞成長を促進する信号 (ミトジェニック信号) を伝達するために重要である.
Raf-1が活性化される正確なメカニズムは不明である.
Raf-1の調節を理解することは,細胞成長制御の解読の鍵です.

研究の目的:

Raf-1不活性化のメカニズムを調査する.
Raf-1活動の規制に関与する要因を特定する.
Raf-1 調節におけるフォスファタゼの役割を調査する.

主な方法:

浄化されたヒトRaf-1は,セリン・スレオニンとチロシン・フォスファタゼで治療された.
ラフ-1の酵素活性は,フォスファターゼ治療後に評価された.
変形した細胞のプラズマ膜は,グアノシン三リン酸 (GTP) で満たされた.
14-3-3ゼータタンパク質と熱ショックタンパク質90がRaf-1の無活性化に及ぼす効果を調べました.

主要な成果:

セリン・スレオニンまたはチロシン・フォスファタゼによる治療は,活性化されていない浄化されたRaf-1.
浄化されたRaf-1の不活性化は14-3-3ゼータタンパク質と熱ショックタンパク質90によって防止された.
プラズマ膜にGTPを注入すると,内生性および外生性Raf-1の無活性化が生じます.
タンパク質フォスファターゼ阻害剤は,GTP誘発によるRaf-1不活性化を阻害した.

結論:

GTPによって調節される細胞膜関連タンパク質フォスファタゼは,Raf-1の無活性化に責任を負う.
これらの発見は,Raf-1キナーゼ活性に対する新しい調節経路を明らかにしています.
この発見は,ミトゲンシグナル伝導と細胞増殖制御の理解に意味を持つ.

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