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マウスのハンティントン病の遺伝子ホモローグHdhdhの無活性化

M P Duyao¹, A B Auerbach, A Ryan

¹Molecular Neurogenetics Unit, Massachusetts General Hospital, Charlestown 02129, USA.

Science (New York, N.Y.)

|July 21, 1995

まとめ

ハンチントン病 (HD) 研究によると,ハンチントンのタンパク質は胚の早期発達に不可欠です. ハンティングチン遺伝子の非活性化が胚死亡を引き起こし,HDは機能の喪失ではなく機能の獲得を伴うことを示唆しています.

科学分野:

神経変性疾患神経変性疾患
遺伝学遺伝学とは
発達生物学発達生物学とは

背景:

ハンチントン病 (HD) は,支配的な神経変性疾患である.
これは,ハンティングチン遺伝子におけるCAGの繰り返し拡張によって引き起こされます.
ハンティングチンタンパク質の機能は,現在不明です.

研究の目的:

マウスにおけるハンティングチン遺伝子 (Hdh) の機能を調査する.
HDの機能喪失と機能獲得モデルを区別する.
ハンティントインが胚の発達における役割を理解する.

主な方法:

遺伝子ターゲティングは,ネズミのHDホモローグHdh.dh.を非活性化するために使用されました.
異なるHdh遺伝子不活性化レベル (ヘテロジゴスおよびホモジゴス) を有するマウスを分析した.
胚の発達と生存能力は,特定の時間点で評価されました.

主要な成果:

Hdh不活性化に対してヘテロジゴスであったマウスは,現象的に正常であった.
ホモジゴスHdhの不活性化により,胚の致死性が生じました.
ホモジゴットは異常な胃化を呈し,胚の8.5.日に再吸収された.
ハンティングチンは,神経系の形成に先立ち,胚の早期発達に不可欠です.

結論:

ハンティングチンは,胚の早期発達に不可欠です.
マウスのHdh遺伝子不活性化は,成人のHD神経病理学を複製しません.
この発見は,ヒトのハンチントン病の機能増強メカニズムを支持する.

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