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核受容体NGFI-B (Nur77) を欠いているマウスの体内および外周のT細胞死亡は損なわれていない

S L Lee¹, R L Wesselschmidt, G P Linette

¹Department of Pathology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA.

Science (New York, N.Y.)

|July 28, 1995

まとめ

すぐ初期の遺伝子NGFI-B (nur77) は,T細胞受容体 (TCR) 媒介によるT細胞受容体のアポトーシスには必要不可欠ではない. NGFI-B機能喪失変異を持つマウスの研究では,正常なT細胞死亡率を示した.

科学分野:

免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.
細胞死経路細胞死経路について

背景:

T細胞受容体 (TCR) 媒介によるアポプトシスは,ネガティブ・セレクション中の自己反応性T細胞の除去に不可欠である.
すぐ初期の遺伝子NGFI-B (nur77) は,T細胞ハイブリドトームにおけるTCR媒介アポトーシスの要件として関与している.
T細胞死亡におけるNGFI-Bの役割を理解することは,免疫耐性および自己免疫性にとって重要です.

研究の目的:

T細胞受容体 (TCR) 媒介によるアポトーシスのNGFI-B (nur77) 遺伝子の必要性を in vivoで調査する.
NGFI-Bが陰性選択または外周T細胞の欠失時にチモサイト死亡に必要かどうかを判断する.
T細胞死経路におけるNGFI-Bの役割を明らかにし,Fas媒介によるアポトーシスを含む.

主な方法:

NGFI-B遺伝子の機能喪失変異を有するマウスにおけるTCR媒介のT細胞死亡を調べた.
野生型および変異性マウスのTCR媒介アポトーシスを誘発するために使用された抗CD3抗体の投与.
自己反応性TCRを発現するトランスジェニックマウスモデルにおけるT細胞死亡を分析した.
ティモサイトとCD4+周辺T細胞の両方でアポトシスを評価した.

主要な成果:

抗CD3または自己反応性TCRによって誘発されたチモサイト死は,機能的なNGFI-Bが欠けているマウスでは損なわれませんでした.
NGFI-B ステータスに関係なく,チモサイト死亡の割合と程度は正常のままでした.
主にFasシグナル伝達によって媒介されるCD4+周辺T細胞におけるCD3抗誘発性アポトーシスもNGFI-B変異の影響を受けなかった.

結論:

NGFI-B (nur77) 遺伝子は,チモサイトにおけるTCR媒介によるアポトーシスに特異的に必要とされていません.
また,NGFI-Bは,Fas媒介によるアポトーシスを含む,周辺のT細胞の死亡に不可欠ではありません.
これらの発見は,他の分子メカニズムが,T細胞の消去プロセスにおけるNGFI-Bの欠如を補償する可能性が高いことを示しています.

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