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病気に対する感受性のストレス誘発による変化のための分子機構

J Licinio¹, P W Gold, M L Wong

¹Clinical Neuroendocrinology Branch, National Institute of Mental Health, NIH, Bethesda, MD 20892-1284, USA.

Lancet (London, England)

|July 8, 1995

まとめ

ストレスホルモンであるコルチコトロピンを放出するホルモン (CRH) は,ウイルス,腫瘍遺伝子,炎症遺伝子を結合する転写因子に影響することで,疾患のリスクを増やす可能性があります. CRHアンタゴニストは,関連する疾患を治療することができます.

科学分野:

エンドクリノロジーエンドクリノロジー
分子生物学は分子生物学である.
腫瘍学腫瘍学

背景:

コルチコトロピン放出ホルモン (CRH) は,ストレス反応を調節するペプチドホルモンです.
CRHは,ストレス経路における重要な標的であるプロオピオメラノコルチン (POMC) 遺伝子に影響を与えます.
POMCプロモーターに結合する転写因子は,その調節に極めて重要です.

研究の目的:

POMC転写因子の潜在的な非正規結合部位を調査する.
ペプチドホルモン媒介性疾患の感受性に関する新しいメカニズムを仮説化する.
CRHアンタゴニストの治療の可能性を探求する.

主な方法:

ゲンバンクによる核酸配列ホモロジーのバイオインフォマティック検索.
ウイルス,腫瘍,炎症性遺伝子配列とのPOMCプロモーター配列の比較分析.
シーケンス識別に基づく仮説生成.

主要な成果:

POMC転写因子を結合するPOMCプロモーター内のヌクレオチド配列は,HIV-1,サイトメガロウイルス,c-fesおよびMAT-1腫瘍遺伝子,およびインタールイキン-1β変換酵素で発見されました.
識別された配列は,転写因子が予期せぬ細胞内標的と結合することを示唆しています.

結論:

CRHは,新しい標的に結合する転写因子を介して,感染症,炎症,および腫瘍変異に対する感受性を高める可能性があります.
CRHアンタゴニストは,CRH調節されたPOMC転写因子を含む疾患の治療上の利点を提供することがあります.

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