非ヒト霊長類における活性化因子Xの口服活性合成アンタゴニストの抗血栓作用

科学分野:

• 薬理学 薬理学とは
• ヘモスタシスとトランボシス

背景:

• 活性化因子Xa (FXa) は,血液静止と血栓形成において重要な役割を果たします.
• FXaは,抗血栓性治療の開発の重要なターゲットです.

研究 の 目的:

• 経口によるFXa阻害剤であるAPAPの抗血静性および抗血栓性効果をバビオンで評価する.
• APAPの経口投与と親腸投与の有効性を比較する.

主な方法:

• バビオンの動脈静脈 (AV) シャントでは,動脈型と静脈型の両方の血栓を誘発するために,2つの成分からなる血栓生成装置を使用しました.
• 血小板の収納量,フィブリン蓄積量,フロー阻害量,および血栓形成の生化学的マーカーを測定した.
• APAPを経口および直接注射で投与し,血濃度および薬理学プロフィールを評価した.
• 評価されたFXa阻害は,血栓に結合したFXa.

主要な成果:

• APAPの直接注入は静脈型血栓形成 (血小板および線維素) を減少させたが,動脈型血栓は減少しなかった.
• 口服APAP (50 mg/kg) は5-12%の生物利用度を示し,静脈型血栓は減少したが,動脈型血栓は減少しなかった.
• 両方の投与経路は,活性化された部分血栓プラスティンの時間を延長し,血栓形成マーカーの上昇を予防しました.
• APAPは,投与量に依存した方法で,FXaを血栓に結合させることを阻害しました.

結論:

• 口服用FXa阻害剤APAPは,静脈型フィブリンに富んだ血栓形成を効果的に抑制する.
• APAPは,溶解性FXa.と結合性FXa.の両方を不活性化することによって,これを達成します.
• この薬は血小板の血静的機能を損なわないため,凝固カスケードに特異的な影響を及ぼすことが示されています.