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アンジオテンシン変換酵素の阻害と閉塞性心筋疾患の進行. 左心室と肌細胞の構造と機能に及ぼす影響

F G Spinale¹, H H Holzgrefe, R Mukherjee

¹Division of Cardiothoracic Surgery, Medical University of South Carolina, Charleston 29425, USA.

|August 1, 1995

まとめ

血管新生変換酵素阻害 (ACEI) は,拡張性心筋病症の犬のモデルにおいて,左心室 (LV) 機能と肌細胞構造を直接改善する. ACEIはベータ-アドレナジック受容体の機能を正常化し,心筋コラーゲンを強化し,保護効果を提供します.

科学分野:

心臓病学心臓病学
薬理学薬理学とは
細胞生物学細胞生物学

背景:

臨床試験では,アニオテンシン変換酵素阻害 (ACEI) が,左心室 (LV) 機能不全の患者の生存率を改善することを示しています.
心筋病性疾患におけるLV心筋組織構造と機能に対するACEIの直接的な影響は不明のままである.

研究の目的:

拡張性心筋病症の犬のモデルにおいて,ACEIがLVと肌細胞の構造と機能に及ぼす直接的な影響を調査する.
ACEIの有益な効果の根底にある細胞および細胞外メカニズムを調査する.

主な方法:

犬に誘発された拡張性心筋症は,急速心室ペース (RVP) による.
治療群:対照群,RVP,およびRVPと併用ACEI (フォシノプリル).
LV機能の評価,単離された肌細胞の機能と構造,ベータ-アドレナジック反応性,および心筋コラーゲン含有量.

主要な成果:

RVPは,LVのエジェクション分数を著しく減らし,LVの終末ダイアストリック容量を増加させた.
ACEI (RVP/ACEI) は,RVP単独と比較して,LVのエジェクション分数を改善し,LVの終末ダイアストリック容量を減少させた.
孤立したミオサイトは,ACEIで長さと縮小速度が改善されたことを示した.
ACEIは,β-アドレナリン受容体の密度とcAMPの産生を正常化し,心筋コラーゲン含有量を増加させた.

結論:

慢性低心率のACEIを併用すると,LV室の拡張が低下し,筋細胞の収縮機能とβ-アドレナージ反応が改善される.
このモデルにおけるACEIの利点には,ベータアドレナージック受容体の機能の正常化と心筋コラーゲンの強化が含まれています.
ACEIは,拡張性心筋症候群におけるLVミオサイト収縮プロセスと心筋構造に直接的な有益な効果をもたらします.

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